מחקר חדש ב טֶבַע מראה כי מתן זריקה יחידה של טיפול גנטי בלידה עשויה להציע הגנה לאורך שנים מפני HIV, תוך הקשה לחלון קריטי בתחילת החיים שעלולה לעצב מחדש את המאבק נגד זיהומים בילדים באזורים בסיכון גבוה.
מחקר זה הוא בין הראשונים להראות כי השבועות הראשונים לחיים, כאשר מערכת החיסון סובלנית יותר באופן טבעי, עשויים להיות החלון האופטימלי למסירת טיפולי גנים שאחרת יידחו בגילאים מבוגרים.
"כמעט 300 ילדים נגועים ב- HIV בכל יום", אמר הסופר הראשון אמיר ארדשיר, פרופסור חבר למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה במרכז לחקר הפרימטים הלאומי של טוליין, שערך את המחקר לצד חוקרים עמיתים במרכז המחקר הלאומי לפרימטים בקליפורניה. "גישה זו יכולה לסייע בהגנה על ילודים באזורים בסיכון גבוה בתקופה הפגיעה ביותר בחייהם."
במחקר, פרימטים שאינם אנושיים קיבלו טיפול גנטי המתכוון תאים לייצור נוגדנים הלוחמים ב- HIV. העיתוי הוכיח קריטי לטיפול חד פעמי המציע הגנה ארוכת טווח.
אלה שקיבלו את הטיפול בחודש חייהם הראשון הוגנו מפני זיהום במשך שלוש שנים לפחות ללא צורך במאיץ, מה שעשוי לסמל כיסוי לגיל ההתבגרות בבני אדם. לעומת זאת, אלה שטופלו ב- 8-12 שבועות הראו מערכת חיסון מפותחת ופחות סובלנית שלא קיבלה את הטיפול בצורה יעילה.
זהו טיפול אחד ובאופן מתאים לזמן הקריטי בו אמהות אלה עם HIV באזורים מוגבלים במשאבים, ככל הנראה יראו רופא. כל עוד הטיפול מועבר קרוב ללידה, מערכת החיסון של התינוק תקבל אותה ותאמין שהיא חלק מעצמה. "
אמיר ארסשיר, פרופסור חבר למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, המרכז לחקר הפרימטים הלאומי של טוליין
יותר ממאה אלף ילדים רוכשים HIV מדי שנה, בעיקר באמצעות העברת אם לילד לאחר הלידה מהנקה. טיפולים אנטי -רטרו -ויראליים הראו הצלחה בדיכוי הנגיף ובהגביל ההעברה, אולם דבקות בטיפול וגישה לרופאים שניהם יורדים לאחר הלידה, במיוחד באזורים עם גישה מוגבלת לבריאות.
כדי לספק את הטיפול, החוקרים השתמשו בנגיף הקשור לאדנו (AAV), נגיף לא מזיק שיכול לשמש כמשאית מטען כדי לספק קוד גנטי לתאים. הנגיף נשלח לתאי שרירים, ייחודיים באורך החיים שלהם, והעביר הוראות לייצור נוגדנים מנטרלים באופן נרחב, או BNABs, המסוגלים לנטרל זנים מרובים של HIV.
גישה זו פתרה בעיה ארוכת שנים עם BNABS. מחקרים קודמים מצאו אותם יעילים במאבק ב- HIV, אך הם נדרשו לחליטות חוזרות ונשנות, שהם יקרים ומציבים אתגרים לוגיסטיים במסגרות של משאבים נמוכים.
"במקום זאת, אנו הופכים את תאי השריר האלה – שהם ארוכי שנים – למפעלי מיקרו שפשוט ממשיכים לייצר נוגדנים אלה", אמר ארסשיר.
יילודים הראו סובלנות רבה יותר וביטאו רמות גבוהות של BNABs, מה שמנע בהצלחה זיהום במהלך הנקה מדומה וחשיפות מאוחרות יותר המחקות את העברת המינית. תינוקות וצעירים מבוגרים היו בעלי סיכוי גבוה יותר לייצר נוגדנים נגד תרופות שסגירו את הטיפול.
החוקרים מצאו כי חשיפת עוברים לנוגדנים לפני הלידה סייעה לתינוקות מבוגרים לקבל את הטיפול בגנים בהמשך, תוך הימנעות מדחיית החיסון שמתרחשת לעתים קרובות עם הגיל.
ובכל זאת, ארסשיר אמר כי זריקה חד פעמית בלידה הציעה פיתרון חסכוני יותר וניתן לעיכול, תוך הענקת פחות נטל על האם לביקור המשך.
נותרו שאלות כיצד התוצאות מתורגמות לתינוקות וילדים אנושיים, שעשויים להיות פחות רגישים לטיפולים שנמסרו ב- AAV. המחקר השתמש גם בזן אחד של נגיף ליקוי חיסוני סימיאן -אנושי, שאינו משקף את מגוון זני ה- HIV.
עם זאת, אם מוצלח, טיפול זה יכול להפחית באופן דרמטי את שיעורי ההעברה של HIV אם לילד באזורים בסיכון גבוה כמו אפריקה שמדרום לסהרה, שם ניתן למצוא 90% ממקרי HIV לילדים. זה עשוי להיות מותאם גם להגנה מפני מחלות זיהומיות אחרות כמו מלריה, אשר משפיעות באופן לא פרופורציונאלי בילדים צעירים במדינות בעלות הכנסה נמוכה.
"שום דבר כזה לא היה אפשרי להשיג אפילו לפני 10 שנים," אמר ארסשיר. "זו הייתה תוצאה ענקית, ועכשיו יש לנו את כל המרכיבים לקחת על עצמם HIV."
מחקר זה נתמך במשאבים ממענק הבסיס של מרכז המחקר הפרימטים הלאומי של טוליין של המוסדות הלאומיים לבריאות, P51OD011104 ומענק הבסיס של המרכז הלאומי לחקר פרימטים בקליפורניה, P51OD011107.
