תסמיני אסטמה נוטים להתגלות ולזרום לאורך כל היום, ולעתים קרובות מחמירים למשך הלילה. דפוס זה מציע כי יישור תרופות לאסטמה עם הקצב הטבעי של הגוף – גישה המכונה בשם כרונותרפיה– יכול לשפר את בקרת המחלות על ידי שיפור יעילות התרופות.
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב כתבי עת של BMJ השווה בין שלושה לוחות זמנים מינונים שונים לאורך 24 שעות כדי לזהות את המשטר היעיל ביותר לניהול אסטמה.
לימוד: ההשפעה של תזמון המינון עבור סטרואידים בשאיפה באסטמה: ניסוי קרוסאובר תלת-כיווני אקראיו קרדיט תמונה: Pixel-Shot/Shutterstock.com
מָבוֹא
אסטמה השפיעה על יותר מ -260 מיליון אנשים ברחבי העולם בשנת 2019 והייתה אחראית ל -455,000 מקרי מוות. ראוי לציין כי הסימפטומים מחמירים בין לילה בכ- 75% מהאנשים הסובלים מאסטמה, ו 80% מהפרקים הקטלניים מתרחשים במהלך הלילה.
מגמה זו מיוחסת לחסימת דרכי הנשימה המוגברת ודלקת, יחד עם היפר-תגובה מוגברת בדרכי הנשימה בשעות הלילה.
חולים שחווים תנודות תסמינים מיום-לילות בולטים וירידות משמעותיות בתפקוד הריאות הלילי נוטות יותר לאסטמה קשה וקשה לשליטה-ומתמודדים עם סיכון גבוה יותר לתמותה.
בהוספה לכך, מחקרים קודמים הראו כי רגישות לקולטן גלוקוקורטיקואידים לסטרואידים פוחתת בלילה, כאשר היענות השיא מתרחשת בסביבות השעה 16:00 והרגישות הנמוכה ביותר בסביבות השעה 4 בבוקר, כפי שדווחו מחברי המחקר החדש הזה.
בעוד שמחקרי כרונותרפיה קודמים התמקדו במידה רבה בתפקוד הריאות בשעות היום, התוצאות היו מעורבות. מחקר חדש זה נועד להעריך באופן מקיף יותר כיצד העיתוי של סטרואידים בשאיפה משפיע על בקרת אסטמה בתקופה מלאה של 24 שעות-שימוש במדידות תפקודי הריאות והן של סמנים ביולוגיים.
על המחקר
המחקר כלל 21 משתתפים עם אסטמה קלה עד בינונית ששיתפו לוחות זמנים דומים של שינה. הערכות בסיסיות ואחרי הטיפול כללו בדיקות תפקודי ריאה ורמות של תחמוצת הנשיפה הנשיפה השברירית (FENO), סמן לדלקת בדרכי הנשימה. החוקרים מדדו גם את קורטיזול בסרום כדי להעריך את דיכוי האדרנל.
זה היה משפט קרוסאובר בן שלוש זרועות באמצעות Beclometasone Dipropionate, שנמסר במשטרי מינון משתנים:
- קבוצת OD-AM: 400 מיקרוגרם פעם ביום בין 8 בבוקר ל 9 בבוקר
- קבוצת OD-PM: 400 מיקרוגרם פעם ביום בין השעה 15:00 ל -4 בערב
- קבוצת BD: 400 מיקרוגרם התפצלו לשתי מנות – בין 8 בבוקר ובשעה 10 בבוקר, ושוב בין השעה 20:00 לשעה 23 בערב
כל שלב טיפול נמשך 28 יום, עם תקופת שטיפה של שבועיים בין משטרים. בדיקות תפקודי ריאה ומדידות סמן ביולוגי נערכו לפני כל זרוע ואחריה.
החוקרים השתמשו גם בטכניקות דוגמנות כדי לדמות וריאציות של 24 שעות בפתופיזיולוגיה של אסטמה, מה שמאפשר להם להעריך את משרעת התנודות הללו בצורה מדויקת יותר.
ממצאי מפתח
כל שלושת המשטרים שיפרו את בקרת האסתמה והפחיתו את הדלקת בדרכי הנשימה. עם זאת, משטר OD-PM (אחר הצהריים) בלט.
- פונקציית ריאה: FEV1 (נפח אילץ מאולץ בשנייה אחת) הראה את השיפור המשמעותי ביותר בשעה 22:00 בקבוצת OD-PM, עם עלייה ממוצעת של 160 מ"ל. לעומת זאת, קבוצת OD-AM ראתה ירידה קלה של 20 מ"ל. בעוד שההבדלים הכוללים היו צנועים, כמחצית מהמשתתפים בקבוצת OD-PM חוו רווחים של יותר ממאה מ"ל.
- דַלֶקֶת: משטר ה- OD-PM השיג גם שליטה טובה יותר על אאוזינופיליה הלילה-הפחתת רמות מתחת ל 0.2 × 10⁹ תאים/ל ', סף הקשור לחמירת אסתמה מוגברת. השפעה זו נצפתה הן בשעה 22:00 והן 4 בבוקר.
- בְּטִיחוּת: חשוב מכך, רמות הקורטיזול בסרום שנמדדו בשעה 10 בבוקר היו דומות בכל המשטרים, מה שמעיד על דיכוי אדרנל נוסף עם מינון אחר הצהריים. אף קבוצה לא חוותה צורך גדול יותר בתרופות משכך או בתופעות לוואי יותר.
תוצאות אלה תומכות במחקרים קודמים המצביעים על כך שאמצע אחר הצהריים הוא הזמן האופטימלי לניהול גלוקוקורטיקואידים בשאיפה או דרך הפה. מחקר זה מוסיף שכבה חדשה על ידי הצגת שיפורים פיזיולוגיים וגם אימונולוגיים במהלך יום שלם עם לוח הזמנים של אחר הצהריים.
מסעדה נוספת: תפקוד ריאות ורמות סמן ביולוגי יכולים להשתנות באופן משמעותי במשך 24 שעות, ולכן יש לקחת בחשבון את העיתוי בעת פירוש תוצאות הבדיקה.
מַסְקָנָה
בעוד שקורטיקוסטרואידים בשאיפה מספקים יתרונות ללא קשר לתזמון, מחקר זה מציע שמינון יחיד של 4 בערב של דיפרופונאט של Beclometasone עשוי להציע שליטה מעולה על תסמיני אסטמה בשעות הלילה ודלקת – ללא הגדלת תופעות לוואי או דיכוי תפקוד האדרנל.
ממצאים אלה הופכים מקרה חזק להתאמת הטיפול באסטמה כך שיתאים לקצב הטבעי של הגוף. מחקר עתידי אמור לאשר תוצאות אלה באוכלוסיות גדולות יותר ולקבוע אילו מטופלים עומדים ליהנות מרביתם מגישה כרונותרפית זו.
