מחקרים חדשים מגלים כי גורמים סביבתיים, מעישון למצב סוציו -אקונומי, משפיעים חזקה יותר על הזדקנות ותמותה מוקדמת מאשר גנטיקה – מעצבים את ההבנה שלנו למניעת מחלות.
לִלמוֹד: שילוב האדריכלות הסביבתית והגנטית של הזדקנות ותמותהו קרדיט תמונה: Shutterstock AI Generator / Shutterstock.com
לאחרונה רפואת טבע המחקר משווה את התרומות היחסיות של הגנטיקה והסביבה להזדקנות ותמותה מוקדמת.
ההשפעה של גורמים סביבתיים וגנטיים על הזדקנות האדם
הזדקנות אנושית היא תהליך מורכב הקשור לשינויים ביולוגיים ותת-קליניים המתחילים באמצע החיים, בדרך כלל בין הגילאים 40-60. מספר מחקרים דיווחו כי גורמים סביבתיים שאינם גנטיים יכולים להאיץ את תהליך ההזדקנות ולהגדיל את הסיכון לתמותה מוקדמת כמעט פי שניים.
החשיפה מתייחסת למערך הכולל של חשיפות סביבתיות הקשורות זו בזו לאורך כל אורך חייו של האדם. למרות תכנון המחקר הקודם של חילוף אקספוזום המספק תובנות מכריעות כיצד חשיפה סביבתית משפיעה על הזדקנות, מעט מחקרים בקנה מידה גדול בדקו אסוציאציות עצמאיות פוטנציאליות בין האקספוזום, התמותה ברמת האוכלוסייה ושיעורי המחלה הקשורים לגיל.
על המחקר
המחקר הנוכחי משווה את התרומות של הגנום והחשף לתמותה מוקדמת ומחלות עיקריות הקשורות לגיל באמצעות צינור חזק שפותח כדי להעריך סיבתיות הפוכה ומבלבלים שיוריים.
בתחילה, נערך ניתוח רחב של חשיפה באמצעות נתונים מבוססי אוכלוסייה של בריטניה מהנקודה הביולוגית בבריטניה כדי לקבוע באופן שיטתי חשיפות הקשורות באופן עצמאי לסיכונים של תמותה מוקדמת. לאחר מכן, בוצע ניתוח רחב פנום עבור כל חשיפה הקשורה לתמותה להסרת חשיפות הרגישות לבלבלים והלאה.
בסך הכל היו 176 חשיפות ייחודיות זמינות, המשותפות לגברים ונשים כאחד. נשקלו חשיפות הקשורות רק לשעון הזדקנות פרוטאומי, מכיוון שהדבר איפשר זיהוי של גורמים הקשורים באופן בלעדי לתהליך ההזדקנות. ההשפעה של האקספוזומים שזוהו הוערכה ביחס להופעת 25 מחלות עיקריות הקשורות לגיל.
גנטיקה לעומת סביבה: תורמים מרכזיים להזדקנות ותמותה
המחקר הנוכחי כלל בסך הכל 436,891 משתתפי UKB מאנגליה. 55,676 משתתפים נוספים ב- UKB מסקוטלנד וויילס שימשו כמערכת אימות למודלים סופיים של מחלות מרובות משתנות. לאחר חציון של 12.5 שנות מעקב, נרשמו 31,716 מקרי מוות מכל הגורמים.
קבוצת המחקר הציגה מחלות מרובות הקשורות לגיל, כולל סרטן מוח ודלקת מפרקים ניוונית. נערכו ניתוחים מרובים מבחינה שלב, כולל מחקר אסוציאציה רחב-אקספוזום (XWAS), מחקר אסוציאציה רחב פנום (PHEWAS), ואשכול היררכי למודל COX יחיד. ניתוחים אלה זיהו 25 חשיפות עצמאיות הקשורות להזדקנות פרוטאומית, תמותה מוקדמת, מחלות הקשורות לגיל וסמנים ביוכימיים להזדקנות.
התורמים העיקריים להזדקנות ומוות בטרם עת היו מצב סוציו -אקונומי וקיפוח, עישון, מספר כלי רכב ביתיים, פעילות גופנית, אתניות, חיים עם בן זוג, שינה, כמו גם בריאות נפשית ופיזית.
עישון אימהי בסמוך לזמן הלידה, כמו גם גובה וגודל הגוף בגיל 10, נקשרו גם הם למוות בטרם עת. בין גורמים אלה, מעשנים נוכחיים, אנשים שדיווחו לעתים קרובות יותר על תחושת עייפים, ואלה המתגוררים בדיור במועצה בהשוואה לבעלות על בתים היו קשורים בעיקר למוות והזדקנות מוקדמת.
מודלים של מפגעים פרופורציונליים של COX שימשו כדי לקבוע אם החשיפות שזוהו העלו את הסיכון לפתח מחלות הקשורות לגיל התורמות לתמותה מוקדמת. כל אחת מ -25 החשיפות נקשרה למגוון רחב של סמנים ביולוגיים מזדקנים הקשורים למערכות איברים מגוונות ומסלולי מכניסטיים.
גורמים רבים הקשורים זה לזה מחברים בין הארכיטקטורה הסביבתית של תמותה והזדקנות, אשר באופן אינדיבידואלי לא תרמו משמעותית לתוצאה. בממוצע, כל חשיפה הייתה קשורה ל 22 מתוך 25 הסמנים הביולוגיים. לדוגמה, מצב עישון ואתניות היו קשורים לכל 25 הסמנים הביולוגיים.
גורמי סיכון מטבוליים של מחלות שכיחות, כמו השמנת יתר ויתר לחץ דם, היו קשורים לרוב לרוב החשיפות שנחקרו. לפיכך, מחלות רבות הקשורות לגיל חולקות אטיולוגיה סביבתית משותפת שעשויה לתרום לתוחלת החיים, כולל תמותה מוקדמת.
כ- 66% מהחשיפות הקשורות לתמותה לא היו קשורות להזדקנות פרוטאומית.
הגנום והגורמים הסביבתיים ייחסו שונות גבוהה על פני הפרעות רבות. לדוגמה, מחלות מסוימות, כמו דמנציה כל הסיבות וניוון מקולרי, מחלת אלצהיימר וסרטן מסוים, כולל אלה המשפיעים על הערמונית והשד, הושפעו בעיקר מסיכון פוליגני. עם זאת, מחלות כמו דלקת מפרקים שגרונית, מחלות לב איסכמיות ומחלות כליות הושפעו באופן משמעותי יותר על ידי החשיפה.
מסקנות
המחקר הנוכחי מדגיש את חשיבותם של ביו -בנקים גדולים לספק תובנות מכריעות לגבי יחסי הגומלין בין חשיפות גנטיות לסביבה בהזדקנות ותמותה מוקדמת. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל של התערבויות ממוקדות בסביבה למניעת תמותה מוקדמת ופיתוח מחלות רבות הקשורות לגיל.
צורות האקספוזום דפוסים מובחנים של סיכון למחלות ותמותה, ללא קשר לסיכון למחלות פוליגניות. "
בעתיד, יש צורך במחקרי דוגמנות סיבתיים כדי לזהות חשיפות ספציפיות של עניין.
