הוספת מעכב גנים Met משפרת את ההשפעה של כימותרפיה משולבת ואימונותרפיה בסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC), כך עולה ממחקר רב -מרכזי שהובל על ידי מכון המחקר של בית החולים דל מאר, בשיתוף עם חוקרים מרשת המחקר לסרטן Ciberonc. המחקר, שפורסם ברפואת דוחות תאים, מדגיש את תפקידו של HGF (גורם צמיחת הפטוציטים)-הקשור להתפשטות תאים ולהישרדות-בפרוגנוזה לקויה של מחלה זו והתנגדותה לטיפול. המחקר בוחן גישה חדשה שמוסיפה מעכב Met לטיפול סטנדרטי ומדגימה את תגובת הטיפול המשופרת.
סרטן ריאות תאים קטנים הוא אחד הסוגים האגרסיביים ביותר של סרטן הריאות. למרות שהיא מהווה רק 15% מכל סוגי סרטן הריאות, שיעור ההישרדות שלה לשלוש שנים הוא 15% בלבד, בגלל ההתקדמות המהירה שלה והאבחנה המאוחרת, מה שבדרך כלל לא כולל אפשרויות כירורגיות. הטיפול הנוכחי מורכב משילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה, אך SCLC ידועה ביכולתו החזקה לפתח עמידות וגרורות. עם זאת, מחקר חדש זה פותח מסלול מבטיח להתמודדות עם המחלה.
צפינו כי שילוב אימונותרפיה וכימותרפיה עם מעכב Met הופך את האימונותרפיה ליעילה יותר, מה שמגדיל הן את ההישרדות והן את תגובת הגידול במודלים של עכברים. "
ד"ר אדורן אריולה, מחבר המחקר הראשי, חוקר בקבוצת המחקר לטיפול מולקולרי לסרטן, ראש המחלקה לסרטן הריאות, המחלקה לאונקולוגיה רפואית של בית חולים דל מאר, וחוקר ב- Ciberonc
מחקר זה מייצג את שיאו של יותר מעשר שנות מחקר.
דחיפה לאימונותרפיה
המחקר ניתח את התגובה לשילובי טיפול שונים במודלים של עכברים של סרטן ריאות תאים קטנים. קבוצה אחת שימשה כבקרה לא מטופלת, אחרת קיבלה כימותרפיה בלבד, קבוצה שלישית טופלה בכימותרפיה ואימונותרפיה באמצעות נוגדן מונוקלונאלי אנטי- PD-L1, והקבוצה הסופית קיבלה כימותרפיה, אימונותרפיה ומעכב MET. התוצאות הטובות ביותר, מבחינת התקדמות הגידול והישרדות העכברים, נצפו בקבוצה שטופלו במעכב Met בנוסף לכימותרפיה ואימונותרפיה. למעשה, שישה מתוך תשעה גידולים שטופלו בשילוב זה הראו תגובה מלאה.
ד"ר אריולה מציין כי "אסטרטגיה זו האטה את צמיחת הגידול ובמקרים מסוימים דיכאה אותה לחלוטין. כאשר ניתחנו את ההישרדות והתקדמות הגידול, לעכברים שטופלו במעכב Met היו תוצאות הישרדות טובות יותר." תגובה חיובית וארוכת טווח זו מיוחסת ליכולתו של המעכב לנטרל את השפעתו של הגן המפל על המיקרו-סביבת הגידול. כאשר מתקדם מעכב, "המיקרו-סביבת הגידול-התורמת לטיפול בתנגדות התנגדות, מה שמקל על תאי T של מערכת החיסון, המופעלים על ידי אימונותרפיה, לפעול", היא מוסיפה. במילים אחרות, המעכב אינו פועל ישירות על הגידול, אלא מאפשר את היעילות של הטיפול הסטנדרטי.
החוקרים אישרו את ממצאיהם באמצעות דגימות גידול אנושיות. הם הבחינו כי במקרים בהם מתבטא יתר על המידה, לחולים יש פרוגנוזה גרועה יותר, עם מיקרו -סביבת גידולים הפוגעת ביעילות האימונותרפיה ותורמת להתנגדות לטיפול רב יותר. אותה תופעה צוינה בכימותרפיה. זוהי תגלית רלוונטית, שכן מחצית מהמטופלים עם סוג זה של גידול מראים ביטוי יתר.
השלב הבא הוא ליזום ניסוי קליני בקרב חולי SCLC. המטרה היא לקבוע אם הוספת מעכב ה- Met לאחר השלב הכימותרפי הראשוני והאימונותרפיה, במהלך טיפול תחזוקה עם אימונותרפיה בלבד, יכולה למנוע התקדמות הגידול.
