עלייה היסטורית במקרים של דיפטריה בקרב מהגרים חושפת פערים בהגנות בריאות הציבור באירופה ומדגישות מדוע חיסון מהיר, מעקב בזמן אמת ומוכנות נותרו מכריעים למניעת המשבר הבא.
לִלמוֹד: התפרצות Corynebacterium diphtheriae באוכלוסיות מהגרים באירופהו קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד דן בזינוק מדאיג במקרים של דיפטריה במדינות מרובות אירופיות שהעלו חששות בריאותיים עולמיים לגבי דינמיקת העברה אזורית וכיסוי חיסונים לא מספיק.
מה זה דיפטריה?
דיפטריה היא מחלה להעברה מאוד ועלולה להיות מסכנת חיים הנגרמת כתוצאה מזיהום בזנים רעילים של Corynebacterium diphtheriae שמבטאים את הרעלן הדיפטריה. אקסוטוקסין זה מעכב את סינתזת החלבון האוקריוטי.
בעוד דיפטריה נשיפית היא המצגת הקלאסית, דיפטריה עורית, המאופיינת בכיב העור, ממלאת גם תפקיד מרכזי בהעברה, במיוחד במסגרות התפרצות. ילדים שאינם מחוסנים חמש שנים ומעלה פגיעים במיוחד לדיפטריה, עם שיעור ההרוגים המקרים של 29% באוכלוסיות שאינן מחוסנות עם דיפטריה נשימיות שלא טופלו.
בין 2016 ל 2021, בממוצע 27 C. Diphtheriae מקרי זיהום נרשמו מדי שנה בתחום הכלכלי האירופי ובאיחוד האירופי. עם זאת, דיפטריה יכולה להיות או להישאר אנדמית באזורים עם כיסוי חיסון תת -אופטימלי. מקרים מאובחנים באירופה מתגלים לרוב בקרב מטיילים ומהגרים מאזורים כאלה.
באירופה מתגלים לעתים קרובות מקרי דיפטריה אצל מהגרים ומטיילים מאזורים אנדמיים. עם זאת, עלייה חריגה ב C. Diphtheriae זיהומים נצפו בכמה מדינות באירופה בשנת 2022.
על המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים מקונסורציום פאן-אירופי חוקרים את הדינמיקה הגיאוגרפית והזמנית של התפרצות דיפטריה בעשר מדינות אירופאיות בשנת 2022. מקרי דיפטריה נכללו בדיעבד על בסיס מבודדים שעובדו בין ינואר לנובמבר 2022.
רק מבודדים רעילים הנושאים את הגן TOX, שאושרו על ידי בדיקת תגובת שרשרת פולימראז (PCR) ורצף גנום שלם, נכללו בהתאם להמלצות ארגון הבריאות העולמי (WHO) לניהול התפרצויות דיפטריה.
ייצור הרעלים אושר באמצעות המבחן של Elek. נתונים קליניים התקבלו מרשומות המטופלים, וראיונות נערכו לאיסוף מידע על ארץ המוצא, הגעה למדינה ומדינות מעבר.
C. Diphtheriae מבודדים המכילים את הגן TOX, כפי שנקבע על ידי בדיקת תגובת שרשרת פולימראז (PCR), נחשבו לניתוח. לאחר מכן, כל מבודדי החיידקים עברו רצף של גנום שלם והקלדת רצף רב-לוקוס (MLST).
תת-קבוצות (SLS) ואשכולות גנטיים הוגדרו כקבוצות של פרופילי MLST של גנום ליבה עם סף של 500 ו -25 אי התאמות אלליות, בהתאמה. ניתוח פולימורפיזם חד-נוקלאוטידי (SNP) בוצע גם בארבעה אשכולות גנטיים עיקריים.
בדיקת רגישות אנטי-מיקרוביאלית בוצעה עבור אריתרומיצין ופניצילין. גנים ואינטגרונים אנטי-מיקרוביאליים נותחו על בסיס רצפי גנום שלם.
תכונות קליניות, גנומיות ומיקרוביולוגיות של ההתפרצות
בסך הכל התגלו 20 מקרים של דיפטריה בין ינואר ליולי 2022. זמן קצר לאחר מכן נצפתה גל ניכר במספרים, עם 38, 74, 115 ו- 116 מקרים שדווחו בחודשים שלאחר מכן. חלק גדול יותר של רעילים C. Diphtheriae דווח על זיהומים בשנת 2022 מאשר בשנים קודמות, שכן 363 מבודדים עם הגן TOX זוהו בקרב 362 חולים.
כ- 98% מהמטופלים היו גברים, ואילו 96% דיווחו על הגירה אחרונה. הגיל החציוני היה 18 שנה, עם כמעט מחצית מכל המקרים אצל בני 16-20. מרבית החולים מקורם באפגניסטן או בסוריה (83.5% מהמקרים עם ארץ מוצא ידועה), והרוב היגר דרך הבלקן המערבי.
MLST חשף 16 STS, כאשר 91% מהבידודים שייכים לשלושה STS לא קשורים של ST574, ST377 או ST384.
דיפטריה עורית נשלטה בהתפרצות זו, כאשר 268 חולים (78%) מציגים כיבי עור. דיפטריה בדרכי הנשימה זוהו ב 53 מקרים (15%), ותשעה חולים סבלו מתסמינים עוריים ונשמתיים כאחד. תסמינים קליניים לא היו קשורים ל- STS ספציפיים. עשרה חולים לא חוסנו, וארבעה חולים חוסנו, ואילו מצב החיסון לא היה ידוע אצל 290 הפרטים הנותרים.
האנטיביוטיקה שנקבעה בתדירות הגבוהה ביותר היו אזתרומיצין, אמוקסיצילין, קלריתרומיצין, פניצילין, דוקסיציקלין וקלינדמיצין. כל החולים המאושפזים עם דיפטריה בדרכי הנשימה (n = 12) טופלו הן באנטיביוטיקה והן באנטיטוקסין דיפטריה, עם מתן מוקדם יותר לתוצאות טובות יותר. ההרוגים היחידים התרחשה אצל חולה שחווה מתן אנטיטוקסין מעוכב.
Streptococcus pyogenesעמיד במתיצילין Staphylococcus aureusו- Arcanobacteria היו לרוב קיימים במהלך כריתות מטבעות, כאשר סיכוי גבוה יותר כי מקרי דיפטריה עוריים יושפעו מכמות מטבע. שבע עשרה חולים אושפזו, כולל 12 עם דיפטריה בדרכי הנשימה וחמישה עם דיפטריה עורית.
התשע עשרה מדינות מוצא ו -28 מדינות מעבר זוהו, כאשר 83.5% מהמטופלים שמקורם באפגניסטן או סוריה. כמעט כל המבודדים שנבדקו היו רגישים לפניצילין, ואילו 93.6% מהבודדים שנבדקו היו רגישים לטיפול באריתרומיצין. כל המבודדים שנבדקו היו רגישים לאמוקסיצילין.
מבודד אחד היה עמיד בפני מרופנם ופניצילין, ואילו 18 מבודדים עמידים לאריתרומיצין היו עמידים בפני טטרציקלין, צפרופלוקסין, טרימתופרים-סולפטוקסאזול ודוקסיציקלין.
לא נצפתה התנגדות במקביל למקרולידים ובטא-לקטמים בשום מבודד. יתר על כן, 81%, 33%ו- 22%מהבודדים שנבדקו היו עמידים בפני טרימתופרים-סולפמתוקסאזול, טטרציקלין וציפרופלוקסין, בהתאמה.
בסך הכל זוהו 12 SLS, עם SL384, SL574 ו- SL377 שנצפו בתדירות הגבוהה ביותר. זוהו ארבעה אשכולות גנטיים עיקריים, המוגדרים כ- GC1, GC2, GC3 ו- GC9, בתוך שלושת SLS אלה. תת קבוצה של מבודדים נשאו את ERMX גן, המקודד עמידות לאריתרומיצין, כמו גם Blaoxa-2 וכן PBP2M גנים המקודדים התנגדות בטא-לקטם.
ההתפרצות הייתה רב-מלונית, שכללה כמה שושלות גנטיות עצמאיות, ותועד העברת חוצה גבולות, כאשר מספר אשכולות מסתובבים במספר מדינות. נתונים גנומיים הצביעו על זרימת ארבעת האשכולות הגנטיים העיקריים שזוהו בעבר בשנת 2022, שנמצאו גם בדגימות מבודדות שנה לאחר מכן, מה שמרמז על העברה מתמשכת.
מסקנות
התפרצות הדיפטריה האחרונה הייתה הזינוק הגדול ביותר במקרים ברחבי מערב אירופה בשבעים השנים האחרונות. עם זאת, זיהומים השפיעו בעיקר על אוכלוסיות עקורות שנכנסו לאירופה, ללא זיהומים משניים שדווחו באוכלוסיות תושבות במהלך 2022 ורק מספר קטן (שבעה) שזוהו בקבוצות שאינן מהגרים פגיעות בשנת 2023, כולל אנשים שחוו חסרי בית ואנשים שזריקו תרופות.
ממצאי המחקר מצדיקים פעולה להפחתת הסיכון להתפרצויות עתידיות, כולל מודעות רבה יותר, חיסון, מעקב קליני על אוכלוסיות בסיכון ואבחון מהיר וסקר. יש לתעדף גם הגדלת ייצור אנטיטוקסין של דיפטטריה ושמירה על מלאי פריסה מהירה. המחברים מדגישים עוד יותר את חשיבותם של מעקב גנומי, אסטרטגיות חיסון חזקות (כולל מאציצים למבוגרים להתייחס לחסינות הולכת וגוברת) ושיתוף נתונים בינלאומי כדי ליידע את התגובות המהירות של בריאות הציבור.
