במאמר סקירה שפורסם לאחרונה ב חומרים מזיניםסיכמו החוקרים את מה שידוע על ההשפעות של תוספת יתר של חומצה פולית (FA) לאמהות על ילדים.
הם מסיקים כי בעוד חומצת חומצה פולית היא רכיב תזונתי חיוני, לצריכה גבוהה מהנדרש של FA של האם עלולה להיות השפעות שליליות על צאצאיהם.
חומצה פולית היא רכיב תזונתי חיוני
ויטמין B9 מסיס במים, או פולאט, נחוץ ליצירת תאי דם אדומים (RBC) וכדי לקדם צמיחה ותפקוד בריא של תאים. הרופאים רואים צורך במהלך ההריון וההנקה לצמיחת העובר והשלייה, להגדלת הרחם, להפחית את הסיכון להתפתחות של מוגבלויות מולדות של הילד במוח ובעמוד השדרה, ולשפר אחרת את בריאות הלב וכלי הדם והפוריות.
פולאט ניתן למצוא באופן טבעי במזונות מסוימים, כגון שעועית, אפונה, ירקות עלים ירוקים ואגוזים. עם זאת, FA מסונתז הופץ באופן נרחב במזון מועשר ותוספי תזונה. לאחר צריכתו, הוא מקל על העברת קבוצות מתיל בין מולקולות, מקל על סינתזת נוקלאוטידים ועל חילוף החומרים של חומצות אמינו. באופן ספציפי, הוא מעורב במטבוליזם של תורם מתיל.
תוספת FA נאותה נקשרה למשקל לידה ושליה גבוה יותר ולסיכון נמוך יותר של ילדים קטנים לגיל ההריון שלהם ומשקל לידה נמוך. זה גם מפחית את הסבירות למומים בצינור העצבי (NTDs).
המשך תוספי תזונה בטרימסטר השני והשלישי הוכח כבעל יתרונות מתמשכים להתפתחות הנוירוקוגניטיבית של ילדים עד גיל 11. אלה כללו אינטליגנציה רגשית, חשיבה מילולית, עיבוד סמנטי, תפקוד מילולי-ביצועי ומוטורי, קשב, תקשורת וכשירות חברתית.
מחסור אימהי בפולאט נקשר לתוצאות שליליות רבות, כולל לחץ דם גבוה ועודף משקל בילדים. עם זאת, הזמינות של מזונות ותוספי מזון מועשרים העלתה משמעותית את רמות הפולאט בסרום, RBC ובכלל, ומחקרים עדכניים העלו את האפשרות להשלכות שליליות של עודף תוספי מזון.
תוספת FA ו-ASD
צריכה אימהית של חומצה פולית נקשרה עם שכיחות הספקטרום האוטיסטי (ASD) בנוסף ליתרונות הנוירו-התפתחותיים שלה. מחקר בנורבגיה מצא שצריכת FA החל ארבעה שבועות לפני תחילת ההריון ונמשכת 12 שבועות הייתה מגנה מפני ASD.
עם זאת, מחקר עדכני יותר בארצות הברית מצא קשר 'בצורת U' בין הסיכון ל-ASD לבין התדירות של תוספי מולטי ויטמין אימהי. זה מצביע על כך שהסיכון ל-ASD הוא הגבוה ביותר ברמות נמוכות מאוד וגבוהות מאוד של תוספת.
ניתוח אחר מצביע על כך שרמות חומצה פולית בלתי מטבולית (UMFA) בדם הטבורי עשויות להיות קשורות באופן חיובי לסיכון ל-ASD, במיוחד בילדים שחורים, אך יש צורך במחקר נוסף כדי לשפוך אור על מנגנונים אלו.
תובנות מדגמי עכברים
בעוד שמודלים של עכברים מתוכננים היטב יכולים לספק מידע חשוב על ההשפעות של תוסף FA גבוה שלא ניתן לחקור בצורה אתית באמצעות ניסויים בבני אדם, העיתוי ומשך התוספים, ריכוז ה-FA, אופן מתן ה-FA והאפשרות של השפעות דיפרנציאליות בהתאם יש להתחשב במין הצאצאים.
החוקרים השתמשו במיקרו-מערכים, ב-Western blotting, ברצף חומצה ריבו-נוקלאית (RNA-seq) ותגובת שרשרת פולימראז כמותית בתעתיק הפוכה (RT-qPCR) כדי לנתח את ההשפעות של FA.
תוצאות ממחקרים מסוימים מצביעות על כך שלעכברים שנחשפו לרמה בינונית של FA היו יותר שינויים בגנים. במונחים של הבדלים מבוססי מין, גנים מסוימים הושפעו יותר בעכברים נקבות בעוד שאחרים הושפעו יותר בעכברים זכרים, מה שהוביל להשפעות דיפרנציאליות בשליה, במוח העוברי ובמוח שלאחר הלידה המוקדם. היו גם אינדיקציות לכך ש-FA יכול להשפיע על התפתחות המוח בשלב מוקדם בחיים, אך להוביל לשינויים מתמשכים בהתנהגות לבגרות.
בעוד שחסר אימהי ב-FA היה מעורב ב-NTD, תוספת עודפת נקשרה עם ירידה במשקל השליה והעובר, אזורים קטנים יותר בהיפוקמפוס ועלייה מוגברת במשקל בצאצאים זכרים אך לא נקבות. ההשפעות הנוירו-התפתחותיות שנצפו כללו פגיעה בזיכרון לטווח קצר, התנהגות דמוית היפראקטיביות וחוזרת על עצמה, וחרדה מוגברת בגורי עכברים.
הממצאים השתנו בין מחקרים, אך ישנן הוכחות ברורות לכך שצריכת FA עודפת אימהית יכולה להיות בעלת השפעות ארוכות טווח על תוצאות גופניות והתנהגותיות. זה עשוי להיות מעורב גם בחילוף החומרים של גלוקוז והפרעות רבייה, אבל אין אינדיקציות לכך שיש השפעות תורשה חוצה דורות.
מסקנות
דאגות לגבי מחסור בחומצה חומצה אימהית, אך תוספי FA ומזונות מועשרים זמינים כעת באופן נרחב, ולצריכה עודפת עשויה להיות השפעות נרחבות על מערכת העצבים המרכזית.
בעוד שיש כיום עדויות הולכות וגדלות להשפעות מזיקות בנוסף ליתרונות, יש צורך לתרגם את הלמידה ממודלים של עכברים למחקרים על בני אדם ולחקור את ההשפעות הקשורות למין. בנוסף, יש להתמקד בצורות חדשות של תוספי FA שיכולים להפחית את הנזקים הפוטנציאליים של תוספי מזון הזמינים כעת.
