בדרך כלל נקבעו נוגדי דיכאון כמו Prozac לטיפול בהפרעות בבריאות הנפש, אך מחקרים חדשים מראים שהם יכולים גם להגן מפני זיהומים חמורים וספטיס מסכן חיים. מדענים במכון סאלק חשפו כעת כיצד התרופות מסוגלות לווסת את מערכת החיסון ולהגן מפני מחלות זיהומיות שעלולות להוביל לדור חדש של טיפולים מצילי חיים ולהעצים את המוכנות העולמית למגיפות עתידיות.
מחקר SALK עוקב אחר הממצאים האחרונים כי משתמשים במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית (SSRI) כמו פרוזאק סבלו מזיהומי COVID-19 פחות חמורים והיו פחות סבירים לפתח קוביד ארוך. מחקר אחר מצא כי פרוזאק-הידוע גם בשם פלואוקסטין היה יעיל בהגנה על עכברים מפני אלח דם, מצב מסכן חיים בו מערכת החיסון של הגוף מגיבה יתר על המידה לזיהום ויכולה לגרום לכישלון רב-איגני או אפילו למוות. על ידי זיהוי מנגנון כדי להסביר את ההשפעות המפתיעות של פלואוקסטין, חוקרי סאלק קרבו את פלואוקסטין ועלולים להיות SSRIs אחרים לבדיקה קלינית לשימוש כנגד זיהומים והפרעות חיסוניות.
הממצאים פורסמו ב התקדמות מדעית ב- 14 בפברואר 2025.
בעת טיפול בזיהום, אסטרטגיית הטיפול האופטימלית תהיה כזו ההורגת את החיידקים או הנגיף תוך שמירה על הרקמות והאיברים שלנו. מרבית התרופות שיש לנו בארגז הכלים שלנו הורגות פתוגנים, אך התרגשנו לגלות שגם פלואוקסטין יכול להגן על רקמות ואיברים. זה בעצם משחק עבירה וכן ההגנה, שהיא אידיאלית, ובמיוחד מרגשת לראות בתרופה שאנחנו כבר יודעים שהיא בטוחה לשימוש בבני אדם. "
פרופסור ג'נל איירס, מחזיק יו"ר המכון המורשת של מכון סאלק וחוקר המכון הרפואי של הווארד יוז
בעוד שמערכות החיסון שלנו עושות כמיטב יכולתן כדי להגן עלינו מפני זיהומים, לפעמים הן יכולות להגיב יתר על המידה. בספסיס, התגובה הדלקתית מסתובבת כל כך בשליטה שהיא מתחילה לפגוע ברקמותיו ואיבריו של האדם עצמו עד כדי כישלון. תגובת יתר זו מאפיינת גם את מחלת ה- COVID-19 קשה.
ככל הנראה, פיתרון ברור יהיה לדכא את התגובה הדלקתית, אך פעולה זו יכולה למעשה להפוך את החולים לפגיעים יותר לזיהום הראשוני שלהם-ורגישים יותר לחדשים. העיתוי הוא גם קריטי, שכן יש לתת תרופות חיסוניות לחיסון לפני שנגרם נזק לרקמות.
במקום זאת, טיפול אידיאלי 1) לשלוט באופן יזום בעוצמה ובמשך משך התגובה החיסונית כדי למנוע נזק גוף ו -2) להרוג את הזיהום שמסכן את הגוף בהתחלה.
כדי להבין מה SSRI עשוי לעשות בהקשר זה, החוקרים למדו עכברים עם זיהומים חיידקיים והפרידו אותם לשתי קטגוריות: האחד טופל מראש עם פלוקוסטין והשני לא. באופן מרגש, הם ראו שהעכברים שטופלו מראש עם פלואוקסטין מוגנים מפני אלח דם, נזק רב-איברים ומוות. לאחר מכן השיק הצוות סדרת ניסויי מעקב כדי להבין את ההשפעות הללו.
ראשית, הם מדדו את מספר החיידקים בכל אוכלוסיית עכברים שמונה שעות לאחר ההדבקה. לעכברים שטופלו בפלואוקסטין היו פחות חיידקים בשלב זה, מה שמסמל זיהום פחות חמור. הממצאים הדגימו כי לפלואוקסטין היו תכונות אנטי -מיקרוביאליות, שאיפשרו לו להגביל את צמיחת החיידקים.
בשלב הבא, החוקרים מדדו את רמות המולקולות הדלקתיות השונות בכל קבוצה. הם ראו יותר IL-10 אנטי-דלקתי באוכלוסיות שלהם מטופלים והסיקו כי IL-10 מנע את היפר-טריגליצרידמיה הנגרמת על ידי אלח דם-במצב בו הדם מכיל יותר מדי טריגליצרידים שומניים. זה איפשר ללב לשמור על המצב המטבולי התקין, והגן על העכברים מפני תחלואה ותמותה הנגרמת על ידי זיהום.
הצוות ניתק את ההגנה התלויה ב- IL-10 מפני נזק רב-איברים ומוות מגילוים הקודם את ההשפעות האנטי-מיקרוביאליות של פלואוקסטין, וחשף את פוטנציאל המטרה הכפולה של התרופה ל -1) להרוג פתוגנים ו -2) הקלה על נזק הנגרם על ידי זיהום לפוטנציאל המטרה של זיהום לפוטנציאל הנגרם על ידי זיהום. גוּף.
כדי להבין כיצד השפעתו של פלואוקסטין על רמות הסרוטונין עשויה לתרום להשפעות אלה, החוקרים בדקו גם שתי אוכלוסיות עכברים חדשות: שתיהן טופלו מראש עם פלואוקסטין, אך האחד הסיר את הסרוטונין, בעוד שהאחר לא עשה זאת. סרוטונין במחזור הוא מעט מסנג'ר כימי שמטייל את המוח והגוף שלך כדי לווסת דברים כמו מצב רוח, שינה וכאב, והוא היעד העיקרי להשפעות בריאות הנפשיות של פלואוקסטין. הם גילו שתוצאות הבריאות החיוביות של פלואוקסטין היו לגמרי לא קשור לסרוטונין-מחזור-לא משנה אם לעכברים היו סרוטונין במחזור הדם, הם חוו את אותו זיהום בהגנה תועלת מפני פלואוקסטין.
"זה היה ממש לא צפוי, אבל גם ממש מרגש", אומר הסופר הראשון של המחקר רוברט גלנט, לשעבר חוקר סטודנטים לתארים מתקדמים במעבדת איירס. "לדעת פלואוקסטין יכול לווסת את התגובה החיסונית, להגן על הגוף מפני זיהום, וכן יש אפקט אנטי-מיקרוביאלי-הכל עצמאי לחלוטין מהפצת סרוטונין-הוא צעד עצום לקראת פיתוח פתרונות חדשים לזיהומים ומחלות מסכנות חיים. זה גם באמת מראה כמה יותר יש ללמוד על SSRI. "
Ayres and Ballant אומרים שהצעד הבא שלהם הוא לחקור משטרי מינון פלואוקסטין המתאימים לאנשים ספיגה. הם גם להוטים לבדוק אם SSRIs אחרים יכולים להשפיע על אותן השפעות.
"פלואוקסטין, אחת התרופות שנקבעו בארצות הברית, מקדמת שיתוף פעולה בין מארח לפתוגן להתגונן מפני מחלות ותמותה הנגרמות על ידי זיהום", אומר איירס, גם הוא ראש מעבדות הפיזיולוגיה המולקולרית והמערכות בסלק. "מציאת השפעות מגנות והגנות כפולות בתרופה המוצגת מחדש זה ממש מרגש."
מחברים אחרים כוללים את קרינה סאנצ'ס, אמלין ג'וליה וכריסטיאן מטאלו מסאלק וג'סיקה סניידר מאוניברסיטת וושינגטון.
העבודה נתמכה על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות (DPI AI144249, R01 AI14929, F31 AI169988, T32 GM007240-43, T32 GM1333351, NCI CSG: P30CA014195).
