מוטציה נפוצה בגן KRAS קשורה לשיפור ההישרדות הכוללת באדנוקרצינומה של הלבלב (PDAC) בהשוואה לגרסאות אחרות, בין השאר מכיוון שנראה שהמוטציה מובילה לפחות פולשניות ופעילות ביולוגית חלשה יותר, על פי מחקר רב מרכזי שנערך בווייל קורנל Medicine, NewYork-Presbyterian, Memorial Sloan Kettering Cancer Center ומוסדות נוספים.
המחקר פורסם ב-29 באוגוסט ב תא סרטןמראה שמוטציות KRAS, המתרחשות בכ-95 אחוז מהאנשים שיש להם PDAC, יכולות להשתנות, כאשר KRAS-G12R, KRAS-G12D ו-KRAS-G12V הם האללים הנפוצים ביותר, ועשויות לספק לרופאים מידע רב ערך לגבי פרוגנוזה של המטופל. .
מצאנו שיש הבדלים משמעותיים בין המוטציות הללו. אנו מציעים שיש לשנות את ההנחיות הקליניות כדי להמליץ על בדיקות מולקולריות שגרתיות בכל החולים עם סרטן הלבלב".
ד"ר רוהיט צ'נדוואני, סופרת בכירה ופרופסור עוזר, מחלקות לכירורגיה וביולוגיה של תאים והתפתחותיים, רפואת וייל קורנל
ההנחיות העדכניות של רשת National Comprehensive Cancer Cancer ממליצות על פרופיל מולקולרי עבור חולים עם סרטן לבלב בשלב מאוחר יותר, מתקדם מקומי או גרורתי, אך לא עבור חולים בשלב מוקדם שיש להם סרטן מוגבל ללבלב.
הבנת האופן שבו מוטציות משפיעות על התנהגות גידולי הלבלב עשויה לעזור להנחות את הטיפול, אמר ד"ר צ'אנדוואני, שהוא גם אונקולוג כירורגי במרכז הרפואי ניו-יורק-פרסביטריאן/ווייל קורנל.
ד"ר קייטלין מקינטייר, עמית ב-Memorial Sloan Kettering בזמן המחקר, וד"ר אדריאן גרימונט, עמית פוסט-דוקטורט ב-Weill Cornell Medicine בזמן המחקר, היו שותפים לכותבים הראשונים של המאמר.
צלילה עמוקה לתוך סרטן הלבלב
אדנוקרצינומה של צינורית הלבלב מהווה יותר מ-80 אחוז ממקרי סרטן הלבלב, על פי המכון הלאומי לסרטן. בסך הכל, לסרטן הלבלב יש שיעור הישרדות ל-5 שנים של כ-13%, מה שהופך אותו לאחת הגידולים הממאירים הקטלניים ביותר. כ-66,000 אנשים בארצות הברית יאובחנו עם המחלה בשנת 2024, על פי האגודה האמריקנית לסרטן.
כדי להבין טוב יותר את התוצאות של סרטן הלבלב בשלבים מוקדמים ומאוחרים, ואת היסודות המולקולריים שלהם, צוות המחקר חקר נתונים לא מזוהים מ-1,360 חולים שהוסרו להם גידולי לבלב ב-Memorial Sloan Kettering. 29% חלו בסרטן בשלב מוקדם, כלומר הסרטן מוגבל ללבלב, ול-71% היו גידולים בשלב מאוחר שהתפשטו. ריצוף גנומי נערך בגידולים מ-397 חולים כדי לזהות מוטציות גנטיות הקשורות ל-PDAC.
החוקרים העריכו גם את הגידולים של 20 חולים מהמרכז הרפואי ניו-יורק-פרסביטריאן/וייל קורנל ומרפואת וייל קורנל תוך שימוש ב- transcriptomics מרחבי, שיטה מתוחכמת לחקר היכן מתרחש ביטוי גנים ברקמת הגידול. רצף RNA שימש כדי לחקור את פעילות הגנים ב-100 גידולים ממטופלים במכון אונטריו לחקר הסרטן. הסכמת המטופל ופרטיות היו מוגנים בכל המקרים. לאחר מכן, החוקרים אימתו את הממצאים שלהם על מוטציות גנטיות באמצעות מודלים של עכברים.
שינויים בגידולי KRAS משפיעים על התוצאות
החוקרים מצאו כי KRAS-G12D, המוטציה השכיחה ביותר המתרחשת ב-35 אחוז מחולי המחקר, הייתה קשורה לסרטן אגרסיבי ולתוצאות הגרועות ביותר. הגרסה הייתה קשורה גם לשיעורים מוגברים של הישנות מרוחקת, או מחלה גרורתית הנובעת לאחר ניתוח להסרת גידול. בעוד שיש צורך במחקר נוסף, מטופלים שהיו להם גידולים עם סוגים אלה של מוטציות עשויים להפיק תועלת מכימותרפיה כחלק מתוכנית הטיפול שלהם, אמר ד"ר צ'אנדוואני.
KRAS-G12V, שהתרחש בכ-30 אחוז מהחולים, היה קשור להישרדות כללית טובה יותר, וכך גם KRAS-G12R, שהיה קיים ב-15 אחוז מהחולים.
"KRAS-G12R ייחודי בכך שמדובר במוטציה שנראה כי מתרחשת רק בסרטן הלבלב ולא בשאר סוגי הסרטן הקשורים למוטציות KRAS, כגון סרטן ריאות", אמר ד"ר צ'נדוואני, שהוא גם חבר בארגון. מרכז הסרטן של סנדרה ואדוארד מאייר ומכון אנגלנדר לרפואה מדויקת ב-Weill Cornell Medicine.
בנוסף, KRAS-G12R היה קשור לשיעור מוגבר של הישנות במקום שבו בוצעה כריתת לבלב ובסביבתה. חולים שלגידולים שלהם הייתה מוטציה זו עשויים להפיק תועלת מהקרנה, שהיא טיפול מקומי, כדי להקטין את הסבירות להישנות מקומית. יש צורך במחקרים נוספים כדי להעריך אסטרטגיה זו, ציינו החוקרים.
"כשאנחנו ניגשים לטיפול בחולים אלה, עלינו להיות מודעים למוטציות ה-KRAS הבסיסיות שלהם ולכוון לבסס את הטיפולים שלנו על הבנה מעמיקה של הגורמים הספציפיים למטופל ולגידול המניעים את הסיכון הקשור לתוצאות קליניות שונות", אמר ד"ר צ'נדוואני. . "זהו הצעד הבא החשוב".
