פגוציטוזיס הקשורה ל- LC3 (LAP) הוא תהליך מיוחד להשפלת תאים מתים, חיידקים או חלקיקים אחרים. זה ממלא תפקיד בחסינות מולדת, ויסות דלקת ותגובות נגד סרטן. מדעני בית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד יש, לראשונה, שומנים בשומנים במנגנון הסלולרי שיוזם LAP. הממצאים, שפורסמו היום בביולוגיה של תאי טבע, שופכים אור על אופן מתחיל התהליך הזה ועל הפוטנציאל שלו להשפיע על חסינות הגידול.
במהלך ההקפה, תאים מתמחים חוטפים חומר לא רצוי לתאים הקשורים לממברנה הנקראים פגוזומים. לאחר מכן מגויס החלבון LC3 כדי לסייע בפירוק תוכן התא. מחקרים קודמים בהנהגתו של הסופר המקביל דאג גרין, PhD, המחלקה לאימונולוגיה של סנט ג'וד, הראו כי חסימת LAP מקדמת תגובה משופרת נגד סרטן במיקרו -סביבה של הגידול, ומדגישה את תפקידה בוויסות החסינות.
למרות ממצאים אלה, המנגנון המולקולרי המניע את התחלת הברכיים לא היה ידוע. LAP יכול להיות מופעל על ידי גירויים מגוונים, כמו תאים מתים, חלקיקים או פתוגנים הקשורים לנוגדנים, מה שמעלה את השאלה הבסיסית כיצד התא מזהה אותות שונים אלה ומפעיל את אותו התהליך המולקולרי.
הבנת האותות המתנשאים LAP מציעה הזדמנויות למנף LAP למטרות טיפוליות ולמקד אותו במיקרו -סביבה של הגידול לקידום חסינות נגד סרטן. "
דאג גרין, דוקטורט, המחלקה לאימונולוגיה של סנט ג'וד
הצוות של גרין מצא את התשובה נעוצה בשומנים.
חיבור השומנים: ליפיד מאפשר לתאים להפיל אותו
החוקרים מדווחים כי מנגנון חדשני מפעיל LAP. ליגנדים העוסקים ברכיים גורמים להעשרה של הפוספטידיל -סרין השומני בקרום הפגוזום. העשרה זו מגייסת לאחר מכן את קומפלקס ה- PI3-kinase המכיל Rubicon הנדרש כדי להתחיל את המפל האנזימטי שמפעיל LAP. לפיכך, אינטראקציות אלה כוללות את מסלול הולכת האות הנדרש ליזום הברכיים.
מחקר זה מספק את העדויות הראשונות לכך ששומנים ספציפיים ממלאים תפקיד רגולטורי ב- LAP. הממצאים מתיישרים עם העובדה שפגוציטוזיס הוא תהליך מונע ממברנה, כאשר ליפידים ממלאים תפקיד מרכזי בדינמיקת הממברנה.
הסופר הראשון אמיליו בוידה-רומרו, דוקטורט, המחלקה לאימונולוגיה, אמרה כי "בעוד ש- Phosphatidylserine נמצא בדרך כלל על העלון הפנימי של הממברנות, תפקידו הפונקציונלי לא הובנה היטב. "מסתבר שהליפיד הזה פועל כאתר עגינה לחלבונים, שמוסיף נדבך מרגש להבנתנו את תפקידה."
הגילוי של מנגנון מונע פוספטידיל-סרין זה לא רק מבהיר כיצד יוזמת הברגה אלא גם מדגישה את חשיבות איתות השומנים בוויסות החיסון. ממצאים אלה פותחים דרכים חדשות לבחינת אסטרטגיות טיפוליות למודולת הברכיים במחלות כמו סרטן והפרעות אוטואימוניות, שם ניתן היה לרתום את תפקידה בחסינות ודלקת לטיפול.
מחברים ומימון
המחברים האחרים של המחקר הם קליפורד גיא, גוסטבו פאלאקיוס, לואיג'י מארי, שורש פודל, ז'נרוי לי ופיוש שארמה מסנט ג'וד.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות האמריקניים (R35CA231620), הארגון האירופי לביולוגיה מולקולרית לאחר מלגת הדוקטורט (ALTF 1526-2016) ו- ALSAC, ארגון ההתרמה והמודעות של סנט ג'וד.
