גישת הדמיית PET חדשה מאפשרת הדמיה בו-זמנית של התקדמות הגידול ותגובות דלקתיות לבביות במהלך טיפול בסרטן. באמצעות אסטרטגיה זו, החוקרים הדגימו את היעילות של טיפול משולב חדש המשפר את תגובת הגידול תוך הפחתת דלקת לב. פרדיגמה חדשה זו, שהוצגה במפגש השנתי של האגודה לרפואה גרעינית והדמיה מולקולרית 2026, מציעה הערכה מקיפה יותר של ההשפעה הטיפולית, התומכת בקבלת החלטות קלינית מותאמת אישית יותר.
טיפולים המבוססים על מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICI) חוללו מהפכה בטיפול בסרטן ושיפרו משמעותית את ההישרדות של החולים. עם זאת, טיפולים אלה יכולים להוביל גם לתופעות לוואי חמורות של לב וכלי דם בתת-קבוצה של חולים. ניהול של סיבוכים לבביים אלה עשוי לדרוש הפסקה או הפסקה של טיפול ICI, שעלול לגרום להתקדמות הסרטן.
נכון לעכשיו, אין גישת הדמיה מולקולרית מבוססת לזיהוי התפתחות של תופעות לוואי אלו הקשורות למערכת החיסון הקרדיווסקולרית בחולים המקבלים טיפולי ICI. החלבון CCR2 מתבטא הן בפלאקים טרשתיים (שמונעים על ידי דלקת) והן בגידולים, מה שהופך אותו לסמן ביולוגי מבטיח לניטור שניהם. במחקר זה, הערכנו גישת הדמיית PET לאיתור תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון באופן לא פולשני במודל קרדיו-אונקולוגי באמצעות רדיוטראסר ממוקד CCR2, כמו גם אסטרטגיה טיפולית להפחתת הסיכון הלבבי במהלך הטיפול."
Jaume Otaegui, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט, אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס
שתי קבוצות של עכברים טרשת עורקים הושתלו בתאי קרצינומה פומית של עכברים כמודל קרדיו-אונקולוגי. הקבוצה הראשונה קיבלה טיפול ICI או טיפול ביקורת פעמיים בשבוע. הדמיית PET באמצעות הרדיוטראסר ממוקד CCR2 64Cu-DOTA-ECL1i בוצע לאחר חמש ו-10 מנות; 18לשם השוואה בוצע גם F-FDG PET/CT. הקבוצה השנייה של עכברים קיבלה טיפול ICI במשך שלושה שבועות, ובמהלך השבועיים האחרונים לטיפול, איטציניב (מעכב Janus kinase 1) ניתן פעמיים ביום. קבוצת עכברים זו עברה הדמיית CCR2 PET בתום הטיפול.
64נמצא כי Cu-DOTA-ECL1i נקשר ביעילות לתאי CCR2, מה שמאפשר הדמיית PET/CT טובה יותר של רובד וגידולים בהשוואה ל 18F-FDG. טיפול ICI האט את התקדמות הגידול אך לא השפיע על אות הגידול CCR2 PET; אות לב CCR2, לעומת זאת, גדל באופן משמעותי. טיפול משותף עם Itacitinib הראה תגובה טובה יותר לגידול, הפחתת אות CCR2 PET ופחות תאים דלקתיים באבי העורקים בהשוואה לטיפול ב-ICI בלבד.
"הדמיית CCR2 PET עשויה לאפשר לרופאים לזהות שינויים קרדיווסקולריים מזיקים המתרחשים במהלך טיפול בסרטן לפני שהם גורמים להתקף לב, דלקת שריר הלב או סיבוכים חמורים אחרים", אמר Otaegui. "בנוסף, ניתן להשתמש בגישה הטיפולית שלנו של שילוב טיפול ICI ב-Itacitinib כדי להפחית את הדלקת הקרדיווסקולרית וגם לשפר את השליטה בגידולים."
הוא המשיך, "בסך הכל, עבור מטופלים, עבודה זו מצביעה על אימונותרפיה מותאמת אישית ובטוחה יותר – שבה אנו יכולים לדמיין, לצפות, ואולי להפחית סיבוכים קרדיו-וסקולריים מבלי לפגוע בטיפול בסרטן."
64Cu-DOTA-ECL1i מוערך כעת בניסויים קליניים להדמיה על פני אינדיקציות מחלות מרובות, והטיפול ב-ICI קיבל את אישור מנהל המזון והתרופות האמריקני למספר שלבים של סרטן הראש והצוואר. כתוצאה מכך, מרכיב ההדמיה של עבודה זו עשוי להיות מיושם בטווח הקרוב. עם זאת, עדיין דרושים מחקרים נוספים על הטיפול המשולב כדי לספק אימות רחב יותר לממצאי המחקר.
