ממריצים מרשם, כגון ריטלין ואדרל, נמצאים בשימוש נרחב לטיפול בהפרעות קשב וריכוז (ADHD), כולל בילדים. בארה"ב, כ-3.5 מיליון ילדים בגילאי 3 עד 17 נוטלים תרופה ל-ADHD, מספר שגדל ככל שיותר ילדים אובחנו עם הפרעה נוירו-התפתחותית.
זה זמן רב נחשב כי תרופות ממריצות מטפלות ב-ADHD על ידי פעולה על אזורים במוח השולטים בקשב, אך מחקר חדש של חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מטיל ספק בחשיבה זו. בהנהגת בנג'מין קיי, MD, PhD, עוזר פרופסור לנוירולוגיה, וניקו או. דוזנבך, MD, PhD, הפרופסור של David M. & Tracy S. Holtzman לנוירולוגיה, זה מראה לראשונה שתרופות אלו פועלות בעיקר על מרכזי התגמול והערות של המוח, ולא על מעגלי הקשב שלו.
הממצאים, שפורסמו ב-24 בדצמבר ב תָאמציעים שממריצים מרשם משפרים את הביצועים על ידי הפיכת אנשים עם ADHD לעירניים יותר ומעוניינים במשימות, במקום לשפר ישירות את יכולתם להתמקד. החוקרים מצאו גם שתרופות ממריצות יצרו דפוסים של פעילות מוחית שחיקו את ההשפעה של שינה טובה, ושוללות את ההשפעות של חוסר שינה על פעילות המוח.
"אני רושם הרבה ממריצים כנוירולוג ילדים, ותמיד לימדו אותי שהם מקלים על מערכות קשב כדי לתת לאנשים שליטה רצונית יותר על מה שהם שמים לב אליו", אמר קיי, המטפל בחולים בבית החולים לילדים בסנט לואיס. "אבל הראינו שזה לא המקרה. במקום זאת, השיפור שאנו רואים בקשב הוא אפקט משני של ילד ערני יותר ומוצא משימה מתגמלת יותר, מה שבאופן טבעי עוזר לו לשים לב אליה יותר".
קיי אמר שהממצאים מצביעים על החשיבות של טיפול בשינה לא מספקת בנוסף לשקול טיפול תרופתי ממריץ לילדים המוערכים ל-ADHD.
פעילות מוחית בלתי צפויה
כדי להבין כיצד תרופות ממריצות משפיעות על המוח, צוות המחקר בדק נתוני MRI תפקודי במצב מנוחה, או fMRI, – סוג של הדמיה עצבית המעידה על פעילות מוחית של אדם כאשר הוא אינו עוסק בשום משימה ספציפית – מ-5,795 ילדים בגילאי 8 עד 11 שהשתתפו במחקר ההתפתחות הקוגניטיבית של המוח (ABCD). מחקר ה-ABCD הוא מחקר רב-אתרים ארוך טווח שעוקב אחר ההתפתחות הנוירופית של יותר מ-11,000 ילדים מרחבי ארה"ב, כולל אתר המבוסס ב-WashU Medicine.
החוקרים ניתחו סריקות fMRI והשוו דפוסי קישוריות מוחיים בין ילדים שנטלו ממריצים מרשם לבין ילדים שלא ביום הסריקה שלהם. בהשוואה לילדים שלא נטלו חומרים ממריצים, ילדים שנטלו חומרים ממריצים ביום הסריקה הראו פעילות מוגברת באזורים במוח הקשורים לעוררות או ערות ואזורים שחזו כמה מתגמלת פעילות פעילות. הסריקות שלהם לא הראו פעילות מוגברת משמעותית באזורים הקשורים באופן קלאסי לתשומת לב.
החוקרים אימתו את התצפית שלהם בניסוי על חמישה מבוגרים בריאים ללא הפרעת קשב וריכוז, שבדרך כלל לא נטלו תרופות ממריצות. המשתתפים נסרקו באמצעות fMRI במצב מנוחה לפני ואחרי נטילת מנה של תרופות ממריצות, המאפשרות מדידה מדויקת של שינויים בקישוריות המוח. החוקרים מצאו שוב שמרכזי עוררות ותגמול במוח, לא מרכזי קשב, הופעלו על ידי התרופות.
בעיקרו של דבר, גילינו שממריצים מתגמלים מראש את המוח שלנו ומאפשרים לנו להמשיך לעבוד על דברים שבדרך כלל לא יעניינו אותנו – כמו הכיתה הפחות אהובה עלינו בבית הספר, למשל."
Nico U. Dosenbach, MD, PhD, the David M. & Tracy S. Holtzman פרופסור לנוירולוגיה
במילים אחרות, ממצאי המחקר מצביעים על כך שבמקום "להאיר" את מוקדי הקשב של ילד עם הפרעת קשב וריכוז, תרופות מעוררות פועלות בכך שהן עוזרות לגרום לפעילויות שהילד בדרך כלל מתקשה להתמקד בהן להרגיש מתגמלות יותר באופן יחסי, הוא ציין. המוטיבציה הנוספת הזו עוזרת לילדים להמשיך בפעילויות מאתגרות כמו גם במשימות מייגעות.
"תוצאות אלו מספקות גם הסבר פוטנציאלי לאופן שבו ממריצים מטפלים בהיפראקטיביות, שנראתה בעבר פרדוקסלית", הוסיף דוזנבך. "כל מה שילדים לא יכולים להתמקד בו – המשימות האלה שהופכות אותם לעצבניים – הן משימות שאינן מתגמלות. על חומר ממריץ, הם יכולים לשבת בשקט טוב יותר כי הם לא קמים כדי למצוא משהו טוב יותר לעשות."
ממריצים, הפרעות קשב וריכוז ושינה
בהשוואה לילדים עם ADHD שלא נטלו חומר ממריץ, ילדים עם ADHD שלקחו תרופה ממריצה היו בעלי ציונים טובים יותר בבית הספר (כפי שדווחו על ידי הוריהם) והציגו ביצועים טובים יותר במבחנים קוגניטיביים שניתנו כחלק ממחקר ABCD. ילדים עם הפרעות קשב וריכוז חמורות יותר הראו את הרווחים הגדולים ביותר בתוצאות קוגניטיביות הקשורות בנטילת ממריצים מרשם.
למרות ההשפעות המשמעותיות שלהן על פעילות המוח, החוקרים מצאו שתרופות ממריצות לא היו קשורות להישגים קוגניטיביים אצל כל הילדים הנוטלים אותן. ילדים שישנו פחות מתשע שעות שינה מומלצות בלילה ונטלו חומר ממריץ קיבלו ציונים טובים יותר בבית הספר מאשר ילדים שלא ישנו מספיק ולא נטלו חומר ממריץ. עם זאת, ממריצים לא תאמו ביצועים משופרים עבור ילדים נוירוטיפיים שישנו מספיק. (לא ברור מדוע הילדים הללו נטלו תרופות ממריצות.) כלומר, חומרים ממריצים היו קשורים לשיפור בביצועים קוגניטיביים רק עבור משתתפים עם ADHD או כאלה שישנו לא מספיק.
"ראינו שאם משתתף לא ישן מספיק, אבל הוא נטל חומר ממריץ, החתימה המוחית של שינה לא מספקת נמחקה, וכך גם הירידה ההתנהגותית והקוגניטיבית הקשורה", אמר דוזנבך.
המחברים ציינו כי שיפור זה בביצועים למרות חוסר שינה עשוי לשאת עלויות לטווח ארוך.
"לא לישון מספיק זה תמיד רע בשבילך, וזה רע במיוחד לילדים", אמר קיי. הוא ציין שילדים עייפים יתר על המידה עלולים להפגין תסמינים קלאסיים של הפרעת קשב וריכוז, כמו קושי בתשומת לב בכיתה או ירידה בציונים, מה שמוביל לאבחון שגוי במקרים מסוימים כאשר האשם האמיתי הוא חוסר שינה. התרופה הממריצה עשויה להיראות כמסייעת בכך שהיא מחקה חלק מההשפעות של שנת לילה טובה, תוך שהיא משאירה את הילד חשוף להשפעות ארוכות טווח של חוסר שינה. קיי דחק ברופאים לשקול חוסר שינה כגורם באבחון הפרעות קשב וריכוז ולחקור אסטרטגיות או טיפולים כדי להגביר את שנת הילדים.
התוצאות של דוזנבך וקיי מצביעות על הצורך במחקרים עתידיים על ההשפעות הפוטנציאליות לטווח ארוך של חומרים ממריצים על תפקוד המוח. החוקרים ציינו שלתרופות אלו עשויות להיות השפעה משקמת על ידי הפעלת מערכת פינוי הפסולת של המוח בזמן ערות, אך באותה מידה סביר להניח שהן עלולות לגרום לנזק מתמשך אם ישתמשו בהן כדי לכסות על חסרי שינה כרוניים.
Kay BP, Wheelock MD, Siegel JS, Raut R, Chauvin RJ, Metoki A, Rajesh A, Eck A, Pollaro J, Wang A, Suljic V, Adeyemo B, Baden NJ, Scheidter KM, Monk JS, Whiting FI, Ramirez-Perez N, KrimmelCM SR, B. Nelson SM, Hendrickson TJ, Madison T, Moore LA, Miranda-Domínguez O, Randolph A, Feczko E, Roland JL, Nicol GE, Laumann TO, Marek S, Gordon EM, Raichle ME, Barch DM, Fair DA, and Dosenbach NUF. תרופות ממריצות משפיעות על עוררות ותגמול, לא על רשתות קשב. תָא. 24 בדצמבר 2025. DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.039
עבודה זו נתמכה על ידי מענקי NIH NS140256 (EMG, NUFD), EB029343 (MW), MH121518 (SM), MH129493 (DMB), NS123345 (BPK), NS098482 (BPK), DA041148, (5F1148), (DA041148), DA041148 (541148) (DAF), MH096773 (DAF ו-NUFD), MH122066 (EMG, DAF ו-NUFD), MH121276 (EMG, DAF ו-NUFD), MH124567 (EMG, DAF ו-NUFD), ו-NS129521 DAF, andNUFD); על ידי האגודה הלאומית למחלת דיספוניה עווית (EMG); על ידי מימון פיילוט של מכון Mallinckrodt לרדיולוגיה (EMG); על ידי מלגת הקדם-דוקטורט של אנדרו מלון מבית הספר לאמנויות ומדעים של דיטריך, אוניברסיטת פיטסבורג (BTC); ועל ידי הגשרים של Extreme Science and Engineering Discovery Environment (XSEDE) במרכז מחשוב העל בפיטסבורג באמצעות הקצאת TG-IBN200009 (BTC).
החישובים בוצעו באמצעות המתקנים של מתקן המחקר והמחשוב והאינפורמטיקה של אוניברסיטת וושינגטון (RCIF). ה-RCIF קיבל מימון ממענקי תכנית NIH S10: 1S10OD025200-01A1 ו-1S10OD030477-01.
מאמר זה משקף את השקפת המחברים וייתכן שלא ישקף את דעותיהם או השקפותיהם של חוקרי קונסורציום NIH או ABCD.
