Search
תובנות מקיפות על פתופיזיולוגיה וניהול קליני של פרפור פרוזדורים

הדמיה עצבית משפרת את התנועה בקרב מבוגרים עם אטרופיה של שרירי עמוד השדרה

התערבות חדשה נטולת תרופות, פולשנית, ממקדת את הגורם השורש לאובדן מתקדם של תפקוד עצבי באטרופיה של שרירי עמוד השדרה (SMA), מחלה נוירו-שרירית תורשתית. התערבות, הכרוכה בגירוי חשמלי של עצבי עמוד השדרה החושית, יכולה לעורר מחדש בהדרגה נוירונים מוטוריים שקטים בתפקוד בחוט השדרה ולשפר את חוזק שרירי הרגליים והליכה אצל מבוגרים עם SMA. הממצאים דווחו על ידי חוקרי בית הספר לרפואה באוניברסיטת פיטסבורג רפואת טבע הַיוֹם.

תוצאות מוקדמות של ניסוי קליני פיילוט בשלושה מתנדבים אנושיים עם SMA מראים כי חודש של מפגשי נוירוסטיפולציה רגילים שיפרו את תפקוד המוטונורון, הפחיתו את העייפות ושיפרו את הכוח והליכה בכל המשתתפים, ללא קשר לחומרת הסימפטומים שלהם. המחקר הראשון אמור להראות שניתן להנדס נוירוטכנולוגיה כדי להפוך את התנוונותם של מעגלים עצביים ותפקוד תאי הצלה במחלה ניוונית אנושית.

כדי לנטרל את התנוונות העצבים, אנו זקוקים לשני דברים – הפסיקו את המוות העצבי ולהחזיר את תפקוד הנוירונים ששרדו. במחקר זה הצענו גישה לטיפול בגורם השורש לתפקוד עצבי, ומשלימים טיפולים נוירו -הגנה קיימים בגישה חדשה ההופכת את תפקוד תאי העצבים. "

מרקו קפוגרוסו, דוקטורט, מחבר משותף לתאריך, עוזר פרופסור לנוירוכירורגיה בפיט

SMA היא מחלה נוירו -ניוונית גנטית המתבטאת במוות מתקדם וירידה תפקודית של נוירונים מוטוריים – תאי עצב השולטים בתנועה על ידי העברת אותות מהמוח וחוט השדרה לשרירים. עם הזמן אובדן נוירונים מוטוריים גורם לחולשת שרירים הדרגתית, ומוביל למגוון ליקויים מוטוריים, כולל עבור המשתתפים בניסוי זה, קושי בהליכה, טיפוס במדרגות ועמידה מכסאות.

אמנם אין תרופה ל- SMA, אך כמה טיפולים עצביים מבטיחים הפכו לזמינים בעשור האחרון. אלה כוללים טיפולים ותרופות להחלפת גנים, שתיהן מעוררות ייצור של חלבונים תומכים במוטונורון המונעים מוות עצבי ומאטים-אם כי אינם הופכים-התקדמות מחלות.

מחקרים מראים כי ליקויים בתנועה ב- SMA מתגלים לפני מוות מוטונורון נרחב, מה שמרמז כי תפקוד הבסיסי במעגלי עצב עמוד השדרה עשוי לתרום להתפתחות המחלה והתפתחות הסימפטומים. על פי מחקרים קודמים על מודלים של בעלי חיים של SMA על ידי מחבר המחקר ג'ורג 'מנטיס, Ph.D., באוניברסיטת קולומביה, נוירונים מוטוריים ששרדו מקבלים פחות תשומות גירוי מעצבים חושיים-סיבים המחזירים את המידע מהעור ושרירים חזרה למרכז מערכת עצבים. פיצוי על גירעון זה במשוב עצבי יכול, אפוא, לשפר את התקשורת בין מערכת העצבים לשרירים, לסייע לתנועת שרירים ובזבוז שרירים לחימה.

חוקרי פיט שיערו כי ניתן להשתמש בטיפול בגירוי חשמלי ממוקד ממוקד כדי להציל את תפקוד תאי העצב האבוד על ידי הגברת תשומות חושיות לנוירונים המוטוריים ולמעשה מעגלים עצביים מנווונים. שינויים סלולריים אלה עשויים, בתורם, לתרגם לשיפורים תפקודיים ביכולת התנועה.

מחקר פיט נערך כחלק ממחקר קליני פיילוט שרשם שלושה מבוגרים עם צורות קלות יותר של SMA (סוג 3 או 4 SMA). במהלך תקופת מחקר של 29 יום, המשתתפים הושתלו בשתי אלקטרודות גירוי חוט השדרה (SCS) שהונחו באזור הגב התחתון מכל צד של חוט השדרה, והכוונו את הגירוי אך ורק לשורשי עצב חושיים. מפגשי הבדיקה נמשכו ארבע שעות כל אחת ונערכו חמש פעמים בשבוע בסך הכל 19 מפגשים, עד שנחקר מכשיר הגירוי.

לאחר אישור כי הגירוי עבד כנוירונים מוטוריים בעמוד השדרה המיועדים ומעורבים, החוקרים ביצעו סוללת בדיקות למדידת חוזק שרירים ועייפות, שינויים בהליכה, טווח תנועה ומרחק הליכה, כמו גם תפקוד מוטונורון.

"מכיוון ש- SMA היא מחלה מתקדמת, חולים לא מצפים להשתפר ככל שעובר הזמן. אבל זה לא מה שראינו במחקר שלנו. במהלך ארבעת שבועות הטיפול, משתתפי המחקר שלנו השתפרו בכמה תוצאות קליניות עם שיפורים בפעילויות מחיי היומיום. ושיקום בפיט.

כל המשתתפים הגדילו את ציון בדיקת ההליכה של 6 דקות-מדד לסיבולת שרירים ועייפות-לפחות 20 מטר, בהשוואה לשיפור ממוצע של 1.4 מטר במשך שלושה חודשים של משטר אימונים דומה ללא עזרה על ידי SCS ועלייה חציונית של 20 מטר לאחר 15 חודשים של טיפול פרמקולוגי עצבי ספציפי ל- SMA.

רווחים פונקציונליים אלה שיקפו על ידי שיפור בתפקוד העצבי, כולל דחיפה ביכולתם של Motoneurons לייצר דחפים חשמליים ולהעביר אותם לשרירים.

"התוצאות שלנו מראות כי ניתן ליישם באופן נרחב גישה נוירו-סימולציה זו לטיפול במחלות עצביות אחרות מעבר ל- SMA, כמו ALS או מחלת הנטינגטון, כל עוד יעדי תאים מתאימים מזוהים במהלך המחקר העתידי," אמר הסופר התואם, רוברט פרידלנדר, , MD, יו"ר נוירוכירורגיה בפיט ובמנהל משותף של המכון הנוירולוגי UPMC. "אנו מקווים להמשיך לעבוד עם חולי SMA ולהשיק ניסוי קליני נוסף לבדיקת היעילות והבטיחות לטווח הארוך של גירוי חוט השדרה החשמלי."

Genis Prat-Ortega, Ph.D., Scott Ensel, BS, and Serena Donadio, BS, All Pitt, הם מחברים ראשונים של המחקר. מחברים אחרים של המחקר הם איימי בוז, מ.ס., ז'קלין הו, ד"ר, שרה פרייז'ר-קים, דריל פילדס, ד"ר, דוקטורט, לי פישר, דוקטורט, פאולה קלמנס, ד"ר, ופיטר גרשטן, ד"ר, כל פיט; לואיג'י בורדה, BS, Prakarsh ידב, BS, Nikhil Verma, BS, and Douglas Weber, Ph.D., All of Carnegie Mellon; טינה דואונג, דוקטורט, מאוניברסיטת סטנפורד; ז'קלין מונטס, PT, Ed.D., ו- George Mentis, Ph.D., מאוניברסיטת קולומביה; סטיבן וויינשטיין, מיקאל אליאסון, מג'ננטק רוש; וקארן ס. חן, מקרן האטרופיה השרירית בעמוד השדרה.

מחקר זה נתמך על ידי מענק מחקרי חקר מאת פ. הופמן – לה רוש. Genentech, Inc. (חבר בקבוצת רוש) ואוניברסיטת פיטסבורג מחזיקים בזכויות IP הקשורות למחקר זה. מרקו קפוגרוסו, ג'ניס פראט-אורטגה ומיקאל אליאסון מחזיקים בבקשות פטנטים המתייחסות לעבודה זו.

דילוג לתוכן