Search
מחקר מגלה קשר דו-כיווני בין מחלה אוטואימונית ודיכאון סביב הלידה

הגן TRPC5 זוהה כסמן אבחנתי של השמנת יתר ודיכאון לאחר לידה

חוקרים ממכללת ביילור לרפואה, אוניברסיטת קיימברידג' ומוסדות משתפים פעולה גילו ששינויים בגן האנושי TRPC5 לגרום להשמנה ודיכאון לאחר לידה.

יחד, המחקרים שלהם בתאים, במודלים של בעלי חיים ובבני אדם הראו זאת TRPC5 פועל על אוכלוסיות עצביות שונות בהיפותלמוס, אזור מוחי המווסת התנהגויות מולדות מרובות כולל האכלה, חרדה, סוציאליזציה וטיפול אימהי. הממצאים, שפורסמו בכתב העת תָאלזהות TRPC5 כסמן אבחוני להשמנה ודיכאון לאחר לידה וכן אסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות לטיפול במצבים אלו.

החקירה שלנו על התפקיד של TRPC5 בהשמנת יתר ובדיכאון לאחר לידה התחילו בממצא שכרומוזומי ה-X של שני בנים לא קשורים עם התנהגות אינטנסיבית של חיפוש מזון, השמנה חמורה והתנהגויות שונות אחרות חסרה חלק קטן שכללה את הגן הזה. אמהותיהן סבלו מהשמנה, חרדה ודיכאון לאחר לידה. מצאנו שהם נשאים – אחד משני כרומוזומי ה-X שלהם היה חסר TRPC5 גֵן."

ד"ר סדאף פארוקי, מחבר שותף, פרופסור למטבוליזם ורפואה באוניברסיטת קיימברידג'

השמנת יתר ודיכאון לאחר לידה הם בעיות בריאות עולמיות משמעותיות. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, ההשמנה הוכפלה יותר מהכפלה במבוגרים מאז 1990, והוכפלה פי ארבעה בקרב מתבגרים. דיכאון לאחר לידה מתרחש אצל 10 עד 15% מהאימהות וקשור לבעיות בריאות אימהיות משמעותיות. בעולם, דיכאון לאחר לידה נותר גורם עיקרי למוות כתוצאה מהתאבדות בנשים בתקופה שבה ירדה תמותת האם עקב זיהומים ושטפי דם.

הקשר המוח

"מחקרים קודמים הראו את הגן המשבש Trpc5 במוח גורם להשמנה עקב צריכת מזון מוגברת והוצאת אנרגיה מופחתת בעכברים", אמר הסופר המתכתב ד"ר יונג שו, פרופסור לרפואת ילדים – תזונה ומנהל עמית למדעי היסוד במרכז המחקר לתזונת ילדים ב-USDA/ARS בביילור בית ספר לרפואה.

במחקר הנוכחי, מעבדת שו ומעבדת פארוקי שיתפו פעולה כדי לחקור את התפקיד של TRPC5 בהשמנת יתר ובדיכאון לאחר לידה. על ידי שילוב המומחיות האישית של כל מעבדה – מחקרים בסיסיים וגנטיים בבעלי חיים במעבדת Xu ומחקרים גנטיים וקליניים של האדם במעבדת פארוקי – הצוות הצליח להראות כי TRPC5 הוא מווסת חשוב של השמנת יתר, דיכאון לאחר לידה והתנהגויות אנושיות אחרות.

לחקור את המנגנונים העומדים בבסיס המאפיינים שנצפו אצל אנשים עם ליקוי TRPC5 הגן, החוקרים יצרו מודל עכבר הנושא גרסה פגומה של הגן האנושי הזה. עכברים זכרים עם מוטציה זו עלו במשקל בדיאטה עתירת שומן והראו חרדה, עוררות מוגברת וחברותיות מופחתת. עכברים נקבות שנושאים את המוטציה הפגינו התנהגות דמוית דיכאון לאחר לידה ופגמו באינטראקציות בין האם לצאצא. באופן מסקרן, עכברים נקבות בתולות שנושאים את המוטציה לא הראו התנהגות דמוית דיכאון.

"מחקרים אלה מראים שהמאפיינים וההתנהגויות נראים אצל בני אדם עם ליקוי TRPC5 הגנים היו נוכחים גם במודל העכבר שלנו ומבססים זאת TRPC5 מסדיר ספקטרום של התנהגויות מולדות על פני מיני יונקים", אמר שו.

בחפירה עמוקה יותר לתוך המנגנונים המתווכים את פעולות הגן הזה, החוקרים גילו שנראה כי פעולות הגן מערבות לפחות שני סוגים שונים של תאי מוח, נוירוני פומק ונוירוני אוקסיטוצין, שניהם בהיפותלמוס.

נוירוני פומק בגרעין הקשתי של ההיפותלמוס עוזרים לווסת את משקל הגוף על ידי הפחתת צריכת המזון, וכ-90% מהתאים הללו מתבטאים Trpc5. הצוות גילה כי הפרעה גנטית של Trpc5 פגע ביכולתם של נוירוני Pomc להפחית את התיאבון בעכברים.

הצוות גם גילה רמות גבוהות של Trpc5 ביטוי בנוירוני אוקסיטוצין בגרעין הפרה-חדרי של ההיפותלמוס (PVH) בעכברים. ידוע כי קבוצה ספציפית זו של נוירונים במוח מווסתת את איזון האנרגיה בגוף ואת התגובה ללחץ, רגשות והתנהגויות חברתיות כולל קשר בין אם לתינוק.

"מסירים את Trpc5 גן הנוירונים PVH אוקסיטוצין בעכברים גרם לאכילת יתר חמורה והשמנת יתר בשני המינים ולהתנהגות דיכאונית לאחר לידה והפחתת הטיפול האימהי בנקבות", אמרה שו. "מצד שני, ביטוי יתר של הגן הפונקציונלי בנוירונים של עכברים הנושאים גן פגום השתפר. התנאים הללו. יחד, התוצאות מראות שהתנהגויות אימהיות מולדות מקודדות גנטית מתווכות על ידי Trpc5 על נוירוני אוקסיטוצין."

"הממצאים שלנו לא רק מספקים הבנה טובה יותר של הבסיס הגנטי והמנגנונים העצביים המעורבים בהשמנה ובדיכאון לאחר לידה, אלא יש להם גם השלכות קליניות ישירות על ידי קידום הפרקטיקה האבחונית של שתי מחלות אנושיות שונות אלה", אמר פארוקי. "העבודה שלנו תומכת בסינון TRPC5 לספק אבחנה קלינית למצבים אלה."

בנוסף, גילוי תפקיד המפתח TRPC5 מחזות בתנאים אלה מצביעים על כך שאסטרטגיות המכוונות לחלבון זה עשויות להוביל לטיפולים חדשים. המחברים מציעים כי אכילת יתר והשמנת יתר של TRPC5 המחסור מתווך על ידי הפעלה לקויה של נוירוני Pomc, הפרעה זו עשויה להיות ניתנת לטיפול באמצעות תרופה MC4R אגוניסט מורשית לטיפול בתסמונות השמנה גנטיות. אגוניסטים לקולטן אוקסיטוצין או טיפול גנטי לשחזור TRPC5 ביטוי באזורים ספציפיים של ההיפותלמוס הם אסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות עבור אנשים עם דיכאון לאחר לידה.

דילוג לתוכן