מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב הַנדָסָה מתעמק במנגנונים המורכבים של התמכרות לסמים, ומדגיש את התפקיד המכריע של קולטנים מצומדים חלבון G אסטרוציטים (GPCR). מחקר זה מציע נקודות מבט רעננות על הבנה וטיפול בהפרעות בשימוש בחומרים (SUDS).
במשך זמן רב, מחקר מדעי המוח על התמכרות לתרופות התמקד בעיקר במנגנונים עצביים. עם זאת, עדויות מתעוררות מראות כי אסטרוציטים, תאי הגליה השכיחים ביותר במערכת העצבים המרכזית, ממלאים גם הם חלק משמעותי. אסטרוציטים אינם רק תומכים פסיביים של נוירונים; הם מווסתים באופן פעיל את פונקציות ההעברה הסינפטיות והרשת העצבית.
המחקר בוחן באופן ספציפי שני סוגים של GPCRs המתבטאים באסטרוציטים: קולטני דופמין D1 (D1R) וקולטני גלוטמט מטבוטרופי 5 (MGLUR5). קולטנים אלה מגיבים לליגנדים שונים, תוך מודולציה של איתות אסטרוציטים, ובתורם משפיעים על נוירונים סמוכים ומעגיהם.
ביטוי MGLUR5 באסטרוציטים שיאים במהלך ההתפתחות המוקדמת ואז יורד בבגרות. למרות הרמות הנמוכות שלו בקרב מבוגרים, הוא נשאר פונקציונלי. בהקשר של SUDS, אף כי אין מחקרים ישירים על MGLUR5 אסטרוציטים, עדויות ממחקר קשור מצביעות על כך שהיא עשויה להיות מעורבת בוויסות זיכרונות תרופות הקשורים ל- CUE. לדוגמה, מחיקה גנטית או עיכוב פרמקולוגי של MGLUR5 בדרך כלל מקטין את התנהגויות חיפוש התרופות וההתנהגויות.
לעומת זאת, D1R התגלה באזורי מוח מרובים, כולל הגרעין Accumbens (NAC). באסטרוציטים של NAC, איתות בתיווך D1R מורכב. הפעלת איתות D1R-IP3 אסטרוציטית מובילה לשחרור אדנוזין, מה שמוריד את העברת הגלוטמטטרגי לנוירונים קוצניים בינוניים NAC. עכברים חסרי IP3R2 או D1R פונקציונליים אסטרוציטים מראים רגישות התנהגותית מוחלשת לאמפטמין, מה שמצביע על תפקידם של D1Rs אסטרוציטים בנוירופלסטיות הנגרמת על ידי תרופות.
ממצאים אלה אודות GPCRs אסטרוציטים בהתמכרות לסמים הם משמעותיים. הם לא רק משפרים את ההבנה שלנו את המנגנונים הסלולריים העומדים בבסיס SUDs, אלא גם פותחים אפשרויות חדשות לפיתוח גישות טיפוליות ממוקדות יותר. ככל שהטכנולוגיה ממשיכה להתקדם, מחקר נוסף יכול לחקור את הפונקציות המדויקות של קולטנים אלה באזורי מוח שונים וכיצד הם מתקשרים עם רכיבים סלולריים אחרים. זה עלול להוביל להתפתחות של תרופות שמכוונות באופן ספציפי ל- GPCRs אסטרוציטים, ומציעים תקווה לטיפול יעיל יותר בהתמכרות לתרופות בעתיד.
