לאחרונה התגלה פרדוקס טיפול בסרטן הערמונית: חסימת ייצור הטסטוסטרון עוצרת את צמיחת הגידול במחלה מוקדמת, בעוד שהעלאת ההורמון עלולה לעכב את התקדמות המחלה בחולים שמחלתם התקדמה.
חוסר היכולת להבין כיצד רמות שונות של אותו הורמון יכולות לגרום להשפעות שונות בגידולי הערמונית היווה מכשול לפיתוח תרופות חדשות המנצלות את הביולוגיה הזו.
כעת, מחקר בהנחיית מכון Duke Cancer, שבוצע במעבדתו של דונלד מקדונל, Ph.D. ומופיע השבוע ב תקשורת טבעמספק את התשובות הדרושות לחידה זו.
החוקרים מצאו שתאי סרטן הערמונית מחוברים למערכת המאפשרת להם להתרבות כאשר רמות הטסטוסטרון נמוכות מאוד. אבל כאשר רמות ההורמונים מוגברות כדי להידמות לאלו הקיימות בערמונית הרגילה, התאים הסרטניים מתמיינים.
במשך עשרות שנים, המטרה של הטיפול האנדוקריני בסרטן הערמונית הייתה להשיג עיכוב מוחלט של תפקוד קולטן אנדרוגן, החלבון שחש את רמות הטסטוסטרון".
רחיד סאפי, Ph.D., חוקר ראשי, עוזר מחקר במחלקה לפרמקולוגיה וביולוגיה של סרטן, בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק
"זו הייתה אסטרטגיה יעילה ביותר, שהובילה לשיפורים מהותיים בהישרדות הכוללת", אמר. "למרבה הצער, רוב החולים עם מחלה מתקדמת וגרורתית המטופלים בתרופות לעיכוב איתות אנדרוגנים יתקדמו לצורה אגרסיבית של המחלה שעבורה יש אפשרויות טיפוליות מוגבלות".
באמצעות שילוב של גישות גנטיות, ביוכימיות וכימיות, צוות המחקר הגדיר את המנגנונים המאפשרים לתאי סרטן הערמונית לזהות ולהגיב בצורה שונה לרמות שונות של טסטוסטרון, ההורמון האנדרוגני הנפוץ ביותר.
התברר שזה די פשוט. כאשר רמות האנדרוגן נמוכות, מעודדים את הקולטן לאנדרוגן "לעבור סולו" בתא. בכך הוא מפעיל את המסלולים הגורמים לגדילה והתפשטות של תאים סרטניים. עם זאת, כאשר אנדרוגנים עולים, קולטני האנדרוגנים נאלצים "להסתובב כזוג", ויוצרים צורה של הקולטן שעוצרת את צמיחת הגידול.
"הטבע עיצב מערכת שבה מינונים נמוכים של הורמונים מעוררים שגשוג תאי סרטן ומינונים גבוהים גורמים להתמיינות ומדכאים גדילה, ומאפשרים לאותו הורמון לבצע פונקציות מגוונות", אמר מקדונל.
בשנים האחרונות החלו רופאים לטפל בחולים עם סרטן ערמונית בשלבים מאוחרים ועמידים לטיפול באמצעות זריקה חודשית במינון גבוה של טסטוסטרון בטכניקה הנקראת טיפול אנדרוגן דו-קוטבי, או BAT. חוסר היכולת להבין כיצד התערבות זו פועלת הפריע לאימוצה הנרחב כגישה טיפולית מיינסטרים לחולי סרטן הערמונית.
"המחקר שלנו מתאר כיצד עובדות גישות BAT ודומותיה ויכולות לעזור לרופאים לבחור מטופלים בעלי הסבירות הגבוהה ביותר להגיב להתערבות זו", אמר מקדונל. "כבר פיתחנו תרופות חדשות שמנצלות את המנגנון החדש הזה ומביאות אותן למרפאה להערכה כטיפול בסרטן הערמונית".
בנוסף למקדונל ולסאפי, מחברי המחקר כוללים את סוזן אי. ורדל, פייג' ווטקינסון, שיאודי צ'ין, מריסה לי, סונגהי פארק, טיילור קרבס, אמה ל. דולאן, אדם בלאטלר, טושיה צוג'י, סורנדרה נאיאק, מרווה חאטר, סיליה פונטנילו, מדליין א' ניולין, מייגן ל' קירקלנד, יינגטיאן שי, הנרי לונג, אמה פינק, שון וו פאנינג, סקוט רוניון, מיילס בראון, שויצ'ן שו, קורוס אוזאר וג'ון ד' נוריס.
המחקר קיבל תמיכת מימון מהמכון הלאומי לסרטן (R01-CA271168, P30CA014236) ומהמרכז הביוטכנולוגיה של צפון קרוליינה.
