חוקרים מיוזמת האפילפסיה נוירוגנטיקה (ENGIN) בבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) סיימו מחקר מקיף להיסטוריה טבעית של Scn8a-הפרעות קשורות, המייצגות ספקטרום של תסמינים נוירולוגיים. המחקר, תוך שימוש במידע קליני רטרוספקטיבי שניתח באמצעות שיטות ניתוח נתונים חדשות, חשף מגוון של סוגי התקפים ותכונות התפתחות עצביות, ומזהה יעדים פוטנציאליים לניסויים קליניים עתידיים. הממצאים פורסמו באופן מקוון ב- 14 באפריל 2025, ב- Neurology®, כתב העת הרפואי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה.
אנגין מעריך ודואג לילדים עם אפילפסות קשות לטיפול או לא מוסבר, תסמונות אפילפסיה גנטיות והפרעות עצביות גנטיות אחרות. גרסאות בגנים מסוימים נקשרו לתסמונות אפילפסיה והפרעות אחרות. גרסאות פתוגניות ב SCN8A הגן גורם לספקטרום של מצבים נוירולוגיים, כולל אפילפסיה הנעה בחומרת התקפים קלים עד קשים, עיכובים התפתחותיים, הפרעת ספקטרום אוטיזם והפרעות בתנועה.
SCN8Aהפרעות הקשורות הן בין האפילפסיות הגנטיות הנפוצות ביותר והטיפול בילדים עם מצבים אלה הוא מאתגר בגלל היעדר טיפולים מדויקים ומכיוון שההיסטוריה הכוללת של מצבים אלה לאורך תוחלת החיים אינה מובנת היטב. בפרט, מהלך הזמן של תסמינים קליניים, או פנוטיפים, הקשורים להפרעות אלה נותר ברובו ללא מאפיינים בגלל מגוון השונות הרחב וגדלי האוכלוסייה המוגבלים שנחקרו בעבר.
מאז הגילוי הראשוני בשנת 2012, SCN8Aהפרעות הקשורות לקבל תשומת לב משמעותית בהתחשב בתדירות המצב ומכיוון SCN8A מייצג מטרה טיפולית פוטנציאלית. עם זאת, על מנת להתקדם לעבר מטרתנו לפתוח במחקרים קליניים עבור חולים אלה, הבנת ההיסטוריה הטבעית של הפרעות אלה היא קריטית לפיתוח מדדי תוצאות וזיהוי תקופות המפתח להתערבות. "
ג'יליאן מקי, ד"ר דוקטור
במחקר זה, החוקרים השתמשו בנתוני רשומות רפואיות אלקטרוניות של 82 חולים עם SCN8Aהפרעות הקשורות והשווה מידע זה לקבוצה של 2,833 חולים עם אפילפסיות גנטיות אחרות. כדי לסייע בסטנדרטיזציה של מידע קליני ברשומות רפואיות אלקטרוניות, החוקרים השתמשו באונטולוגיה הפנוטיפית האנושית (HPO), מילון של למעלה מ- 15,000 מונחים כדי לסייע בסטנדרטיית האופן בו ניתן לנתח מידע קליני, מה שמאיצב את שילוב רפואת הדיוק בפרקטיקה קלינית.
המחקר מצא כי חולים עם Scn8a-להפרעות קשורות היו סיכון פי עשרה לפיתוח התקפים טוניק-קליני דו צדדיים כבר בגיל שנה, עובדה שלפני כן לא הוערכה. רווח-פונקציה SCN8A גרסאות, המגדילות את פעילות תעלת הנתרן, מובילות לסיכון מוגבר להתקפים כבר בגיל 6 חודשים ועיכוב התפתחותי גלובלי כבר 3 חודשים בהשוואה לקבוצה הרחבה יותר של SCN8A חולים. לעומת זאת, חולים עם גרסאות אובדן פונקציה, היו בעלי סיכוי גבוה יותר להתקפים בהיעדרות לא טיפוסית, הכרוכים במקרים של "ריחוק", בגיל ארבע.
בילדות מאוחרת יותר, חולים עם גרסת ה- P.ARG16177GLN החוזרת ונשנית של SCN8A היו בעלי סיכוי גבוה יותר להתקפים ממוקדים, ואילו חולים עם גרסת P.ASN1877SER היו בעלי סיכוי גבוה יותר לחוות התקפים בהופעה כללית. הבנה של מתאם בין פנוטיפ גנוטיפ זה תהיה קריטית בעת תכנון מדדי תוצאות ובחירת המשתתפים לניסויים קליניים עתידיים. בנוסף, שימוש בחוסמי תעלות נתרן כדי לעזור בניהול SCN8A האפילפסיה הייתה יעילה יותר בקרב חולים עם גרסאות רווח של פונקציה, כמו גם חולים שהגרסאות שלהם טרם התאפיינו מבחינה פונקציונלית, מה שמרמז כי חלק מהגרסאות הללו עשויות להיות גם גרסאות של תפקוד.
"הניתוח שלנו מצא שיש נטל התפתחותי משמעותי ב Scn8a-הפרעות קשורות עם תכונות ייחודיות המבדילות את התנאים הללו מאפילפסיות אחרות, "אמר מקי." בידיעה כיצד תכונות ייחודיות של SCN8Aהפרעות הקשורות מתפתחות לאורך זמן היא הצעד הראשון לקראת מוכנות לניסויים קליניים, כך שנוכל לעזור למטופלים שלנו עם מצבים חמורים אלה. "
עבודה זו נתמכה על ידי פרס השותפות האפילפסית הנדירה של Cure Epilepsy עבור SCN8A, הממומנת במשותף על ידי קרן התסמונת החמודה, המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ומענקי אירוע מוחי R01 NS127830-01A1, R01 NS131512-01-01 ו- K02 NS12200 Pillaphia and the Pillaphips Pillaphy of the Pillaphipa and the Pillaphipa Pilmurthys of the Pillaphipa Piddlsy of the Pillaphia Pilmurations inthilphian יוזמת נוירוגנטיקה (Engin).
