חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו מקווים שמחקר חדש יוכל למנוע עד 130,000 ביופסיות מיותרות של שאיבת מחט עדינה (FNA) של גושים של בלוטת התריס וניתוחים הבאים בכל שנה בארצות הברית על ידי הבנה טובה יותר של הסיכון הגנטי הקשור לסרטן בלוטת התריס.
באמצעות מענק R21 מהמכונים הלאומיים לבריאות, ניקיטה פוזדייב, MD, עוזר פרופסור לאינפורמטיקה ביו-רפואית, כריס Gignoux, PhD, פרופסור לאינפורמטיקה ביו-רפואית, ובריין האוגן, MD, פרופסור לרפואה וראש החטיבה לאנדוקרינולוגיה, מטבוליזם , וסוכרת, ילמדו אסטרטגיות חדשות שיכולות לסלול את הדרך לניהול מותאם אישית של בלוטות התריס, יידעו מחקרים מכניסטיים עתידיים של סרטן בלוטת התריס, ויובילו לניסוי קליני של אולטרסאונד ומסווג גנטי של בלוטת התריס. עבודה זו שמה לה למטרה ליצור אבחנה ברורה יותר וסטנדרט טיפול טוב יותר עבור אלפי חולים שחווים גוש בלוטת התריס הדורש כיום ביופסיה.
"המטרה הסופית שלנו היא לאבחן טוב יותר את סרטן בלוטת התריס", אומר פוזדייב, אנדוקרינולוג מיומן במחלקה לאינפורמטיקה ביו-רפואית שמשתמש בנתונים כדי להתמודד עם אתגרים קליניים.
סרטן בלוטת התריס הוא הממאירות האנדוקרינית השכיחה ביותר, המייצגת כ-44,000 מקרים חדשים ו-1% מהאבחנות החדשות של סרטן מדי שנה. כאשר גוש בלוטת התריס מזוהה בחולה, יכול להיות קשה לדעת אם הוא שפיר או סרטני.
ביופסיית FNA יכולה לעזור לקבוע אבחנה, אך בסופו של דבר, כ-20% מהביופסיות מחזירות תוצאה לא חד משמעית, אומר פוזדייב.
"לאחר מכן אנו מזמינים בדיקות נוספות ולעיתים קרובות נאלצים לבצע ניתוח אבחוני, בעצם הסרת בלוטת התריס של אדם", הוא מסביר. "ובמקרים מסוימים, אנו מגלים שעברנו את כל הבעיות הללו כדי ללמוד שזה לא הכרחי וגוש בלוטת התריס הוא שפיר. עם המענק הזה, נשלב גנטיקה כדי לכמת טוב יותר את הסיכון שלאדם מסוים יש בלוטת התריס. מחלת הסרטן."
כוחו של נתונים
החוקרים ימנפו ביו-בנקים ברחבי העולם, כולל בנק הביולוגי במרכז קולורדו לרפואה מותאמת אישית, כדי ליצור מערך נתונים שלא היה אפשרי אחרת.
יש לנו הרבה רכישות ממוסדות בכל רחבי העולם שרוצים לעזור לנו לפתור את הבעיה הזו. חקר הגנטיקה האנושית הוא שיתופי מאוד מכיוון שאנו נהנים מתרחישים שבהם אנו יכולים להסתכל על מאות ואלפים עד מיליוני אנשים. זה עוזר לנו לעשות מחקרים מעמיקים".
Chris Gignoux, PhD, פרופסור לאינפורמטיקה ביו-רפואית, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו
הנתונים יעזרו לצוות ליצור ציון סיכון פוליגני (PRS), אותו מסביר Gignoux כמנגנון למדידת סיכון למחלה על סמך תכונות מורכבות. שלא כמו צורות מסוימות של סרטן בהן גן אחד יכול לקבוע סיכון -; כמו הגן BRCA בסרטן שד תורשתי -; הסיכון לסרטן בלוטת התריס תלוי ברשימה של גנים המקיימים אינטראקציה זה עם זה.
כדי לנתח את הגנטיקה מאחורי סרטן בלוטת התריס, החוקרים יבחנו קשרים גנטיים ישירות באמצעות מטה-אנליזה של GWAS עם 12,091 מקרים של סרטן בלוטת התריס, 56,949, חולים עם גושים שפירים וכמעט 1.8 מיליון אנשים ללא מחלת בלוטת התריס כביקורת. הם גם ישתמשו בשיטה חישובית כדי להפריד בין האותות המניעים את סרטן בלוטת התריס מתכונות נפוצות אחרות של בלוטת התריס, כמו זפק.
בסופו של דבר, המחקר עשוי ליידע יותר מאשר גידולים סרטניים.
"המענק שלנו מתמקד בתוצאה הסופית של היכולת לומר משהו על סרטן בלוטת התריס, אבל כדי לעשות זאת, אנחנו צריכים לקבל נתונים רבים על פני מגוון תכונות של בלוטת התריס. לדוגמה, אספנו את מערך הנתונים הגדול ביותר כדי תאריך על גנטיקה של תת פעילות בלוטת התריס," אומר Gignoux. "זה מאפשר לנו להקניט את האות הספציפי שגורם לאנשים לסרטן בלוטת התריס עצמו."
"זהו העתיד של מחקר רפואה מותאמת אישית", הוא ממשיך. "אנחנו רוצים להיות מסוגלים להפיק תועלת ממה שעולם הנתונים יכול לספר לנו ביחד, ואז להחזיר אותו למסגרת עם מומחי תחום כדי להפיק את התועלת המרבית ולהבטיח שהתוצאות שלנו יתורגמו להשפעה קלינית ורפואית."
עתיד הטיפול בחולים
מהלך הטיפול באדם עם גוש בלוטת התריס התפתח מאוד במהלך חמשת העשורים האחרונים.
"לפני שנות ה-80, אם רופא הרגיש גוש על צווארו של מטופל, הם כמעט הלכו ישר לניתוח", אומר האוגן, שעובד במחלקה לרפואה ופוגש מטופלים עם גידולים בבלוטת התריס כבר יותר מ-30 שנה.
הכנסת ביופסיות FNA אפשרה אז לפתולוגים לדעת אם הגידול שפיר. זה היה שיפור אמיתי, אומר Haugen, וקיצץ ניתוחים מיותרים בכמחצית, אבל עדיין יש עוד עבודה לעשות כדי ליצור תוצאות טובות יותר עבור החולים, במיוחד 20% מהאנשים שמקבלים תוצאות ביופסיה לא חד משמעיות.
"הרמה הבאה של חדשנות הייתה אולטרסאונד טוב יותר", הוא אומר. "יש עדיין הרבה אנשים שהולכים לניתוח שלא צריכים את זה. אתה לא רוצה לפספס סרטן, אבל יחד עם זאת, אתה לא רוצה לשלוח חבורה של אנשים עם גושים שפירים לניתוח אם הם לא צריכים את זה."
ניתוח של בלוטת התריס יכול לבוא עם סיכונים לסיבוכים – למרות שהם נמוכים, הם עדיין קורים, אומר Haugen – ופוטנציאל להזדקק לתרופות למשך שארית חייו של המטופל.
הצלחת המחקר פירושה שבעתיד, רופא יוכל לראות מטופל עם גוש, להשתמש באולטרסאונד, להסתכל על ההיסטוריה של המטופל ולהשתמש בציון הסיכון הפוליגני כדי לקבוע אם יש צורך בביופסיה או ניתוח.
"זה יכול להפחית עשרות אלפי ביופסיות מיותרות וניתוחים הבאים", הוא אומר. "זה יהיה כל כך מועיל לרופאים ולמטופלים שלהם לקבל כלי נוסף שינחה את הניהול."
