מחלות רבות משפיעות על גברים ונשים באופן שונה. אסטמה נוטה להכות גברים מוקדם יותר בחיים, ועם זאת יותר נשים מפתחות אסטמה ככל שהן מתבגרות. פרקינסון נפוץ יותר אצל גברים, אך אלצהיימר נפוץ יותר בקרב נשים.
ההבדלים בולטים עוד יותר כשמדובר במחלה אוטואימונית. נשים סבירות פי שניים וחצי מגברים לפתח טרשת נפוצה ותשעה פעמים סבירות יותר לפתח זאבת.
מדוע מחלות מסוימות יפגעו במין אחד יותר מאחר? ומדוע רקמות מסוימות, כמו הריאות והמוח, נראות פגיעות במיוחד להבדלים מבוססי מין אלה?
כדי לענות על שאלות אלה, מדענים במכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI) מובילים מחקר חדש כיצד תאי החיסון שלנו מגנים על חלקים ספציפיים בגוף.
בחדש מַדָע סקירה, פרופסור LJI, נשיא ומנכ"ל אריקה אולמן ספיר, דוקטורט, תואר שני במנהל עסקים, ופרופסור חבר LJI סוניה שארמה, דוקטורט, בוחנים כיצד גנטיקה, הורמוני מין וגורמים סביבתיים מתאחדים לעיצוב מערכת החיסון.
רק בשנתיים האחרונות, מדעני LJI חשפו גוף חדש לגמרי של מידע על האופן בו מערכות החיסון של גברים ונשים שונים מאוד. אנו בוחנים את מה שמקודד גנטית בכרומוזומי XX או XY שלנו, וכיצד הורמונים כמו אסטרוגן וטסטוסטרון משפיעים על מה שמתוכנת גנטית לתאי החיסון שלנו. "
אריקה אולמן ספיר, Ph.D., MBA, פרופסור LJI, נשיא ומנכ"ל
במאמר החוקרים מגדירים מין ביולוגי (בהקשר אימונולוגי) כנוכחות כרומוזומי XX אצל נקבות וכרומוזומי XY אצל גברים. "כל תא בגופך הוא XX או XY", אומר ספיר. "לכרומוזום של X יש הרבה, הרבה גנים הקשורים לחיסון. לנשים יש שני עותקים של כל אחד מהם. זה נותן להן, במובן מסוים, פי שניים מצבעים הצבעים לצבוע מהם בגיבוש תגובה חיסונית. זה יכול גם לתת להם תגובה חיסונית חזקה יותר לאותם גנים הפעילים כפליים – פעילים בשני העותקים בו זמנית.
הורמוני מין חשובים להרבה יותר מתפקוד הרבייה. תאים חיסוניים יכולים גם לחוש הורמונים כמו אסטרוגן וטסטוסטרון ולהשתמש בהם כדי לקבוע אילו גנים להפעיל או לכבות ואילו מהם להפעיל או עמומים יותר. המשמעות היא שתאי חיסון דומים יכולים לעשות דברים שונים, תלוי אם התא הזה הוא מזכר או נקבה.
יתר על כן, תאים נקביים משתנים באיזה משני העותקים שלהם של X "מופעלים". כתוצאה מכך, לנשים יש איברים עם קולאז ', או פסיפס, של תאי חיסון העובדים אחרת ברקמות שונות. נראה כי "מגוון" מולד זה של תאים חיסוניים הוא דרך יעילה להדוף מחלה זיהומית (נשים טובות יותר מגברים במאבק בפתוגנים כמו SARS-COV-2).
אולם מדענים מצאו כי בעלי יותר גנים מכרומוזומי X עשויה לנטות נשים למחלות אוטואימוניות. "מינון" כרומוזום X מוגבר זה קשור קשר הדוק לסיכון גבוה יותר למחלות אוטואימוניות כמו תסמונת Sjögren ו- Scleroderma.
מחקר חדש על הבדלי מערכות חיסון מבוסס מין הוא קריטי גם לפיתוח אימונותרפיות חדשות לסרטן, מסביר שארמה.
"אנו מבינים יותר ויותר כיצד הבדלים מבוססי מין משפיעים על תוצאות המחלות. כשמדובר ברפואה, גודל אחד אינו מתאים לכולם", אומרת שרמה, שמכוונת את המרכז של LJI להבדלים מבוססי מין במערכת החיסון. "זה מוביל למחקר חדש, במיוחד בתחום הסרטן, לקראת רפואה מדויקת. אנו שואלים כיצד מערכת החיסון האישית של האדם תורמת לשליטה בסרטן באמצעות אימונותרפיה."
ספיר ושרמה מדגישים גם גורמים סביבתיים, כמו תזונה וחשיפות כימיות, שעשויות להוסיף למשחק הגומלין המורכב של כרומוזומים והורמוני מין. נראה שגם לגברים ולנשים יש כמה הבדלי חתימה במיקרוביומות העור והעיים שלהם.
החוקרים מקווים כי תגליות יסוד אלה יכולות להוביל להתקדמות רפואית לכולם, והם עובדים עם משתפי פעולה ברחבי הארץ כדי להעביר את המחקר הזה קדימה. "דרוש צוות כדי לתרגם את הממצאים האלה", אומרת שרמה.
