השמרים קנדידה אלביקנס מיישבים את משטחי הריריות ובדרך כלל אינם מזיקים. עם זאת, בתנאים מסוימים זה יכול לגרום לזיהומים מסוכנים. צוות מחקר מאוניברסיטת ציריך גילה כעת כיצד מערכת החיסון מונעת את השינוי מקולוניזטור לא מזיק למצב פתוגני. זה קורה, בין היתר, על ידי סילוק אבץ.
המיקרוביום לא מורכב רק מחיידקים, אלא גם מפטריות. רובם תומכים בבריאות האדם ובעלי החיים. עם זאת, לפטריות מסוימות יש גם פוטנציאל פתוגני. למשל, השמרים קנדידה אלביקנס פַּחִית לגדול בצורה לא מבוקרת על רירית הפה, מה שגורם לקיכלי הפה.
במקרים חמורים על ידי גידול בצורת חוט הוא יכול להיכנס לזרם הדם ולגרום לזיהומים מערכתיים, המהווים למעלה ממיליון מקרי מוות בשנה. זה קורה בעיקר אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת ביחידות לטיפול נמרץ, למשל אנשים עם דיכוי חיסוני בגלל השתלה או סרטן.
איזון בין חבר לאויב
המנגנונים השומרים על שליטה על הפטרייה על הרירית שלנו ומונעים זיהום נותרו לא מובנים".
Salomé LeibundGut-Landmann, פרופסור לאימונולוגיה בפקולטה Vetsuisse, אוניברסיטת ציריך
הצוות שלה גילה כעת שתי תגליות חשובות: מצד אחד הם שופכים אור על האופן שבו שומרים על הומאוסטזיס באמצעות משחק הגומלין המכוון בין קנדידה אלביקנס ומחסום האפיתל מחד, ומערכת החיסון מאידך. למחקריהם השתמשו החוקרים בזנים שונים של קנדידה אלביקנס ועכברים.
רעלן שימושי (לפעמים).
ראשית, הצוות בחן מקרוב את תפקודו של קנדידאליזין, רעלן המיוצר על ידי הפטרייה, שידוע שהוא תוקף ישירות תאי מארח, ובכך פוגע במשטח המגן של הגוף. החוקרים גילו שגורם זה, בכמויות קטנות, הכרחי כדי שהפטרייה תשרוד בפה. הפטרייה משתמשת ברעלן כמו פותחן דלת כדי לעגן את עצמה בקרום הרירי של חלל הפה מבלי לגרום לנזק.
"וויסות הקנס של קנדידאליזין קובע אם קנדידה אלביקנס מפגין תכונות מועילות או פתוגניות", כך LeibundGut-Landmann. בתור פתוגן, הפטרייה מייצרת כמויות גדולות של קנדידאליזין. כתוצאה מכך, מערכת החיסון מגיבה מיד בדלקת קשה. בצורתה המועילה, לעומת זאת, קנדידה אלביקנס מייצר רק כמויות קטנות של הרעלן ולכן יכול להישאר בלתי בולט בקרום הרירי. "הפטרייה נוסעת עם בלם היד מופעל, כביכול. היא זקוקה לקצת רעלן, אבל יותר מדי נענשת מיד".
אינטרלוקין מוביל הגנה
במחקר השני שלהם שאלו החוקרים כיצד קנדידה אלביקנס עובר מפטרייה לא מזיקה לפתוגן במערכת חיסונית מוחלשת. הם הניחו שהגורם החיסוני אינטרלויקין 17 ממלא תפקיד חשוב בתהליך זה – מכיוון שאנשים עם פגם בגן אינטרלויקין 17 מפתחים קיכלי אוראלי.
התוצאות מראות שחסינות בתיווך אינטרלוקין 17 מונעת מהפטרייה לגדול במספרים גדולים מדי. זה גם מעכב את הייצור של כמויות גדולות של קנדידאליזין ואת המעבר לצורה הפתוגנית.
פטרייה בנסיגה
זה קורה, בין היתר, באמצעות מנגנון לא ידוע שנקרא 'חסינות תזונתית': אינטרלוקין 17 סופח אבץ באופן עקיף מהפטרייה. אבץ הוא גורם חשוב הדרוש לפטרייה כדי ליצור היפאים פולשניים ולייצר קנדידאליזין. "לכן, אינטרלוקין 17 הוא שומר סף המבטיח קנדידה אלביקנס נשאר בלתי מזיק. אובדן השער הזה גורם למפל המוביל לשינויים פטרייתיים, נזק לרקמות ומחלות כרוניות", כך לייבונדגוט-לנדמן.
תוצאות שוות מחיר
ממצאים אלו חשובים בהתחשב בשימוש המוגבר באימונותרפיות החוסמות את המסלול החיסוני אינטרלוקין 17 לטיפול בפסוריאזיס ומחלות דלקתיות אחרות. באופן לא מפתיע, חלק מהחולים המקבלים נוגדנים המכוונים נגד אינטרלוקין 17 או הקולטן שלו מפתחים קנדידה רירית עורית כולל קיכלי כתופעת לוואי.
כהוקרה על מצוינות עבודתו, הוענק למחבר הראשון של שני הפרסומים, ריקרדו פרויס-מרטינס, פרס מהפקולטה למדע על עבודת הדוקטורט המצטיינת שלו. טקס הענקת הפרס התקיים ב-12 בדצמבר 2025.
