Search
הבדלים ביעילות בין תרופות אנטי-היפרגליקמיות בסיכון לדמנציה שזוהו במחקר אחרון

הבדלים ביעילות בין תרופות אנטי-היפרגליקמיות בסיכון לדמנציה שזוהו במחקר אחרון

מחקר שפורסם לאחרונה ב רפואה אלקטרונית משווה את היעילות של תרופות נגד סוכרת בהפחתת הסיכון לדמנציה בחולי סוכרת מבוגרים.

לימוד: יעילות השוואתית של אגוניסטים של פפטיד-1 דמויי גלוקגון, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 וסולפונילאוריאה על הסיכון לדמנציה אצל אנשים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 בשוודיה: מחקר ניסוי מדומה. קרדיט תמונה: WR7 / Shutterstock.com

שיעורי תרופות נגד סוכרת

התרופות השכיחות ביותר נגד סוכרת מהקו השני כוללות סולפונילאוריאה, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 (DPP-4) ואגוניסטים של פפטיד 1 (GLP-1) דמויי גלוקגון. בין התרופות הללו, סולפונילאוריאה הן הוותיקות והנפוצות ביותר; עם זאת, גם מעכבי DPP-4 וגם אגוניסטים של GLP-1 נרשמים יותר ויותר.

סולפונילאוריאה מעוררת ישירות הפרשת אינסולין ללא קשר לרמות הסוכר בדם. GLP-1 הוא אינקרטין, שהוא הורמון המשתחרר בתגובה לצריכת מזון המגביר את שחרור האינסולין.

הפעלת קולטן GLP-1 על ידי GLP-1 או אגוניסט GLP-1 מקדמת הפרשת אינסולין, מפחיתה הפרשת גלוקגון וגורמת לעיכוב בריקון הקיבה ובעקבות כך לתחושת מלאות. מעכבי DPP-4 שומרים על רמות GLP-1 גבוהות יותר לתקופות ארוכות יותר על ידי דיכוי פירוקו על ידי DPP-4.

מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT) הוכיחו שאגוניסטים של GLP-1 מגינים יותר מפני ליקויים קוגניטיביים ודמנציה מאשר פלצבו. עם זאת, RCTs אלה היו קטנים יחסית, ויש מעט עדויות בעולם האמיתי התומכות בתצפיות אלה.

מה הראה המחקר?

המחקר הנוכחי כלל 81,369 תושבים שוודים בני 65 לפחות עם T2DM. סך של 32,216, 43,850 ו-12,351 משתתפים במחקר קיבלו מרשם לסולפונילאוריאה, מעכבי DPP-4 או אגוניסטים של GLP-1, בהתאמה. כל משתתפי המחקר היו במעקב של עד 10 שנים כדי לזהות את הופעת הדמנציה, עם תקופת מעקב ממוצעת של 4.3 שנים.

דמנציה חדשה התפתחה ב-4,607 אנשים, 2.3%, 4,2% ו-7.7% מהם קיבלו מרשם ל-GLP-1 אגוניסטים, מעכבי DPP-4 וסולפונילאוריאה, בהתאמה. שיעורי ההיארעות המתאימים היו 6.7, 11.8 ו-13.7 לכל 1,000 שנות אדם (PY).

לפיכך, השכיחות הגבוהה ביותר של דמנציה התרחשה בקרב חולים שקיבלו מרשם לסולפונילאוריאה, ואחריה מקרוב על ידי יוזמי DPP-4. הסיכון הנמוך ביותר נצפה בקרב אלו שנרשמו לאגוניסטים של GLP-1.

ניתוחי תת-קבוצות

הסיכון לדמנציה היה נמוך ב-40% עם טיפול באגוניסט GLP-1 ונמוך ב-10% עבור מעכבי DPP-4 בהשוואה לסולפונילאוריאה. אגוניסטים של GLP-1 היו קשורים בסיכון מופחת של 23% לדמנציה בהשוואה למעכבי DPP-4. יחסים אלו היו חזקים, גם לאחר התאמה לגורמי דמוגרפיה ותחלואה נלווית, כמו גם שימוש קודם בתרופות.

כ-30% מהחולים שקיבלו מרשם לאגוניסטים של GLP-1 היו קשורים לשיעורי היצמדות משביעי רצון, בהשוואה ל-40% ו-16% מאלה שנטלו מעכבי DPP-4 וסולפונילאוריאה, בהתאמה. אגוניסטים של GLP-1 היו קשורים להגנה של 60% מפני דמנציה בהשוואה לסולפונילאוריאה ומעכבי DPP-4, שניהם לא היו קשורים להבדלים כלשהם בשיעורי הדמנציה.

ניתוחי רגישות

כשהם מוגבלים לאלה שהשתמשו אי פעם באינסולין, אגוניסטים של GLP-1 היו קשורים להשפעה מגנה מפני דמנציה בהשוואה למעכבי DPP-4. עבור משתמשי מטפורמין בלבד, אגוניסטים של GLP-1 סיפקו את אותה אפקט מגן בהשוואה למעכבי DPP-4 ולסולפונילאוריאה.

במהלך תקופה של חמש שנים, התחלת אגוניסט GLP-1 עשויה להפחית את הסיכון לדמנציה בחולי סוכרת ב-14 לכל 1,000 PY בהשוואה לסולפונילאוריאה. בהשוואה למעכבי DPP-4, סוג תרופות זה הפחית את הסיכון בארבעה עבור כל 1,000 PY.

מסקנות

המחקר שלנו הציע כי אגוניסטים GLP-1 היו קשורים בסיכון נמוך יותר לדמנציה בהשוואה לסולפונילאוריאה ומעכבי DPP-4 אצל אנשים מבוגרים עם T2DM."

המחקר הנוכחי מספק את ההשוואה הישירה הראשונה של שלוש קטגוריות התרופות בחולי סוכרת מבוגרים ברמה הלאומית. ממצאי המחקר עולים בקנה אחד עם RCTs קודמים המדווחים על הגנה של 54% מפני דמנציה על ידי אגוניסטים של GLP-1. עם זאת, למחקר הנוכחי היה עיצוב טוב יותר, שכן הוא השווה משתמשי GLP-1 חדשים עם מטופלים שהשתמשו בשתי מחלקות התרופות האחרות, ובכך הגביר את המהימנות של הערכות ההשפעה.

אותה השפעה לא נצפתה עם מעכבי DPP-4. ההבדל בין שתי קטגוריות התרופות הללו עשוי לנבוע מהפעלה ישירה של קולטני GLP-1 על ידי אגוניסטים של GLP-1, בעוד שמעכבי DPP-4 מסתמכים על GLP-1 אנדוגני כדי לייצר את השפעתם. אגוניסטים של GLP-1 גם מקדמים ירידה במשקל ויש להם יתרונות קרדיווסקולריים, בניגוד למעכבי DPP-4.

אגוניסטים של GLP-1 יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח כדי להפעיל קולטני GLP-1, ובכך להבטיח הומאוסטזיס של תהליכים נוירו-פרוטקטיביים חשובים המשתנים במחלות ניווניות. הפעלת קולטן GLP-1 במוח מווסתת דלקת עצבית, מתח חמצוני, מוות תאי באמצעות אפופטוזיס וחילוף חומרים של גלוקוז לא מווסת, כל אלה מגנים מפני דמנציה.

עם זאת, יש צורך במחקרים עתידיים כדי להשוות את קבוצות התרופות הללו עם פלצבו באוכלוסיית חולים מגוונת יותר.

דילוג לתוכן