במחקר שפורסם לאחרונה ב BMC Medicineחוקרים חוקרים את הקשרים הסיבתיים בין מחלת מעי דלקתית (IBD) לבין שכיחות סרטן.
לימוד: קשר בין מחלות מעי דלקתיות וסיכון לסרטן: טריאנגולציה של ראיות מתאם גנטי, אקראית מנדלית וניתוחי קולוקליזציה על פני אוכלוסיות מזרח אסיה ואירופה. קרדיט תמונה: Sebastian Kaulitzki / Shutterstock.com
רקע כללי
מחקר מדעי הולך וגובר מצביע על כך שהאבחון של סוגים שונים של סרטן בקרב אנשים בני 50 ומטה עולה ברחבי העולם. לכן, הכרה בגורמי סיכון בקרב אנשים צעירים היא קריטית כדי להימנע מגידולים בשלב מוקדם.
IBD, כולל קוליטיס כיבית (UC) ומחלת קרוהן (CD), היא מחלה כרונית ומתקדמת במערכת העיכול הקשורה לעתים קרובות יותר לסיכונים מסוימים לסרטן. עם זאת, ממצאים אלו היו סותרים ועשויים להיות מושפעים מסיבות הפוכה ומגורמים מבלבלים. הקשרים הסיבתיים האפשריים בין IBD לבין שכיחות הסרטן נותרו מובנים בצורה גרועה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו בנתונים של מחקר גנום-wide Association של אירופה ומזרח אסיה (GWAS) עבור רגרסיה של ציון אי-שיווי המשקל של גנום-רחב (LDSC), MR וניתוחי קולוקליזציה כדי לחקור אם IBD קשור באופן סיבתי לסיכון לסרטן. ניתוחי רגישות נערכו גם כדי לבחון את חוסנם של הממצאים העיקריים.
הניתוח העיקרי כלל את גישת השפעות אקראיות משוקללות שונות (IVW). ניתוחי הרגישות כללו חציון משוקלל (WM), חציון משוקלל של עונשים (PWM), MR-Egger, MR pleiotropy residual sum and outlier (MR-PRESSO), וציון פרופיל מותאם חזק ל-MR (RAPS).
החוקרים ביטלו פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים (SNPs) הקשורים לגורמים מבלבלים כמו היקף מותניים, היקף ירכיים, מדד מסת הגוף (BMI), יחס מותניים-ירכיים, אחוז שומן בגוף, צריכת אלכוהול, עישון, דיכאון, נדודי שינה ופעילות גופנית. בניתוח MR רב משתנים (MVMR) לזיהוי ממצאי MR משמעותיים.
בוצעה חקירת מטה-GWAS של תושבי מזרח אסיה ואירופים תוך התמקדות בגידולים ממאירים מסוימים, כולל סרטן הוושט, המעי הגס, הקיבה, צוואר הרחם, תאי הכבד, הריאות, השד והערמונית. סה"כ נבחרו 27 סוגי סרטן ספציפיים לאתר בקרב אירופאים, שכללו את הפה, הקיבה, הוושט, המעי הגס, המעי הדק, כבד, פי הטבעת, דרכי המרה, הלבלב, תאי הכבד, מיאלומה נפוצה, לוקמיה, עור לא מלנומה, מלנומה בעור, קשקש. סרטן תאים, שלפוחית השתן, כליות, צוואר הרחם, הערמונית, השחלות, קורפוס הרחם, השד, הריאות, המוח ובלוטת התריס.
ה-meta-GWAS בקרב יוצאי מזרח אסיה כללה 14,393 חולי IBD עם 15,456 אנשים שאינם IBD, 7,372 חולי CD עם 14,946 יחידי ביקורת ו-6,862 חולי UC עם 15,456 יחידי ביקורת. נתוני Meta-GWAS עבור אירופאים התקבלו עבור 25,042 חולי IBD עם 34,915 חולי ביקורת, 12,194 חולי CD עם 28,072 יחידי ביקורת ו-12,366 חולי UC עם 33,609 חולי ביקורת.
הנתונים הושגו בעיקר עבור אירופאים מ-Biobank של בריטניה, מחקר אפידמיולוגיה גנטית של קייזר פרמננטה על בריאות והזדקנות של מבוגרים (GERA), המחקר הטרנס-דיסציפלינרי לסרטן הריאה (TRICL) של המטה-אנליזה של ה-International Lung Cancer Consortia, ו- הערכה גנטית מרובה תכונות של למעלה מ-300,000 פרטים אירופאים, אוסטרלים ואמריקאים.
ממצאי המחקר
באוכלוסיות מזרח אסיה ואירופה, נצפה קשר לא מובהק בין IBD, CD, UC וממאירות. בקרב האירופים, נצפו מתאמים מובהקים בין סרטן CD וסרטן שחלות וסרטני עור UC ו-non-melanoma, עם יחסי סיכויים (ORs) של 0.9 ו-1.0, בהתאמה.
MR מותאם לגורמים אינסטרומנטליים פליאוטרופיים זיהה קשר מובהק בין סרטן CD וסרטן שחלות עם OR של 0.89 וקשרים לא מובהקים בין סרטני עור UC ו-non-melanoma. נתוני MR-PRESSO הצביעו על קשר אפשרי בין סרטן IBB, UC וסרטן תאי קשקש עם OR של 0.97 כל אחד.
כמו כן נצפה קשר בין CD וסרטן המעי הגס, הקיבה, הכבד והריאות. נתוני קולוקליזציה הצביעו על היעדר מנגנונים ביולוגיים משותפים בין IBD וסרטן, עם הטיות אפשריות שדורגו גבוה מפליוטרופיה, ממצאים לא עקביים עם ניתוחי רגישות ויכולת שחזור לקויה.
מסקנות
חשיפה תורשתית לכל החיים ל-IBD אינה קשורה באופן חזק לסיכון לסרטן; עם זאת, הסיכון הגבוה יותר לסוגי סרטן מסוימים עשוי להיות מיוחס למשתנים הקשורים לאבחון IBD, כגון טיפול בחולה. בקרב תושבי מזרח אסיה, אף מתודולוגיה לא הפיקה ראיות גנטיות למתאמים עם שמונה מחלות ממאירות נפוצות. באופן השוואתי, בקרב אירופאים, היו עדויות הקושרות CD לסרטן השחלות ו-UC לסרטני עור שאינם מלנומה.
בעתיד, יש צורך במחקרים אפידמיולוגיים מתוכננים יותר כדי לאשר את ממצאי המחקר הנוכחיים.
