במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת הבינלאומי לחקר אימפוטנציה, קבוצת חוקרים חקרה את הקשרים הסיבתיים בין שימוש בקנאביס לכל החיים (LCU), הפרעת CU (CUD), הפרעת זיקפה (ED) ורמות הורמוני המין באמצעות ניתוח רנדומיזציה מנדלית (MR) עם נתונים ממחקרי אסוציאציות גנום-רחביות (GWAS) .
מחקר: השפעת השימוש בקנאביס על הפרעות זיקפה והורמוני מין: ניתוח רנדומיזציה מנדליאנית. קרדיט תמונה: Kitreel / Shutterstock
רקע כללי
ED הוא הפרעה בתפקוד מיני שכיח של גבר המאופיינת בחוסר יכולת לשמור על זקפה, הגורמת למצוקה פסיכולוגית ופיזית. השכיחות העולמית של ED נע בין 37.2% ל-48.6%, עולה עם הגיל, וצפויה להשפיע על 322 מיליון גברים עד 2025. ED משפיע על הביטחון העצמי ועל מערכות היחסים, מה שמדגיש את הצורך באסטרטגיות מניעה וניהול יעילות. עם הלגליזציה של קנאביס, השפעתו על ED ועל הורמוני המין נמצאת בבדיקה. הראיות המקשרות בין CU ל-ED הן מעורבות, מה שמדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי להבהיר קשרים סיבתיים ולהנחות אסטרטגיות מניעה וטיפול.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי ביצע ניתוח משני תוך שימוש בנתוני GWAS הזמינים לציבור, תוך שימוש ב-MR דו-דגימות כדי לחקור את הקשר הסיבתי בין CU, ED ורמות הורמוני המין. המשתנים האינסטרומנטליים (IVs) תואמים להנחות MR: מתאם חזק עם חשיפה, ללא השפעות מבלבלות, והשפעת התוצאה נקבעת אך ורק על ידי אינטראקציה של חשיפה.
מקורות הנתונים כוללים את Consortium Psychiatric Genomics ו-International Cannabis Consortium ל-CUD ו-LCU, כמו גם נתוני מטה-אנליזה של GWAS מקונסורציום FinnGen ו-Biobank של בריטניה (בריטניה) עבור פנוטיפים של ED. המחקר מתמקד בנתונים דמוגרפיים אירופאים.
קריטריונים לבחירה של פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP) כוללים ספי מובהקות של הגנום, התקבצות של חוסר שיווי משקל (LD), בדיקת MR-Steiger והימנעות מ-Proxy SNPs. ניתוח MR ראשוני משתמש במבחן יחס Wald, שיטת הפוך-שונות משוקללת (IVW), MR-Egger וטכניקות חציון משוקלל. שיטות נוספות כמו IVW מוטה, ציון פרופיל מותאם חזק (RAPS) ותערובת זיהום (ConMix) מבטיחות חוסן.
כוח סטטיסטי מחושב באמצעות R2 ומחשבון החשמל המקוון של Burgess, עם תיקון Bonferroni שהוחל. מבחני אימות כוללים את מבחן ה-Q של Cochran להטרוגניות, רגרסיה של MR-Egger עבור פליאוטרופיה, מבחן MR Pleiotropy Residual Sum and Outlier (MR-PRESSO) עבור חריגים, וניתוח השארת-אחד החוצה. שיטת ה-MR-Linkage Disequilibrium Adjusted Population(Lap) מתקנת הטיות הקשורות לחפיפת דגימות ול-IV חלש.
תוצאות המחקר
ניתוח ה-MR הטמיע תהליך בחירה קפדני עבור IVs, שכלל בין 3 ל-12 IVs שהיוו את השונות הגנטית שנעה בין 0.59% ל-5.36%. כל ה-IV אושרו באמצעות מסנן MR-Steiger כדי לעמוד בהנחה השלישית של MR, ונתון ה-F של כל IV עלה על 10, עם ממוצעים שנעו בין 192 ל-1618, מה שממזער באופן משמעותי את ההטיה מ-IV חלש. היישום הקפדני של MR-PRESSO ביטל חריגים כדי למנוע הטיה עקב פליאוטרופיה אופקית.
בניתוח MR המתמקד ב-ED, לא נמצא קשר סיבתי בין CUD ל-LCU עם שיעור שכיחות מוגבר של ED, כפי שאושר על ידי מערכי נתונים של שכפול ומטה-אנליזות. באופן ספציפי, במערך הנתונים של הגילוי, ניתוח IVW לא זיהה קשר סיבתי מובהק בין CUD חזוי גנטי ו-LCU עם הסיכון ל-ED (CUD: Odds Ratio (OR)=0.97, 95% רווח סמך (CI) 0.87-1.10, ערך P (P) = 0.66; LCU: OR = 1.13, 95% CI 0.84-1.50, P = 0.42). ממצא זה אושר עוד יותר על ידי מערכי נתונים של שכפול ומטה-אנליזות, ללא קשרים משמעותיים באופן עקבי בשמונה שיטות אנליטיות.
באופן דומה, ניתוח IVW לא גילה שום קשר סיבתי בין CUD חזוי גנטי ו- LCU עם רמות של אסטרדיול (E2) (CUD: β = 0.00, 95% CI 0.00-0.01, P = 0.37; LCU: β = 0.00, 95% CI -0.02-0.01, P = 0.62), טסטוסטרון זמין ביולוגי (BT) (CUD: β = 0.00, 95% CI -0.03-0.02, P = 0.90; LCU: β = 0.02, 95% CI 0.094, P-0.04 = 0.46), הורמון מגרה זקיקים (FSH) (CUD: β = 0.01, 95% CI -0.18-0.20, P = 0.92; LCU: β = 0.01, 95% CI -0.44-0.47, P = 0.95), הורמון luteinizing (LH) (CUD: β = 0.01, 95% CI -0.18-0.21, P = 0.90; LCU: β = 0.13, 95% CI -0.22-0.49, P = 0.46). שיטות אנליטיות אחרות סיפקו ראיות עקביות.
ניתוחי רגישות אישרו את החוסן של ממצאי MR אלה. בדיקת ה-Q של Cochran לא גילתה עדות להטרוגניות, וגם בדיקות MR-PRESSO ו-MR-Egger לא מצאו עדות לפליוטרופיה אופקית. ניתוח נוסף באמצעות MR-Lap הצביע על כך שהקשרים הסיבתיים בין LCU עם מערך הנתונים של הגילוי (OR = 1.06, 95% CI 0.91-1.23, P = 0.49) לבין מערך הביולוגי של בריטניה (OR = 0.96, 95% CI 0.79-1.16, P = 0.67) לא היו מוטים על ידי חפיפה מוגזמת של מדגם. בנוסף, ניתוח השארת חוץ הצביע על כך שכל SNP בודד לא הניע את התוצאות.
מסקנות
לסיכום, הממצאים אינם תומכים בקשר סיבתי בין CUD או LCU עם סיכון מוגבר ל-ED או שינויים בהורמוני המין באוכלוסיות אירופיות. למרות שאין קשר סיבתי ישיר, הבדלים באורח החיים, בעיות בריאות הנפש ושימוש במקביל בחומרים עשויים להסביר את הקשר בין CU ל-ED.
