Search
Plasma proteomic evidence for increased β-amyloid pathology after SARS-CoV-2 infection

האם קוביד מגביר את הסיכון למחלת אלצהיימר?

מדענים מגלים שאפילו COVID-19 קלים יכולים לשנות חלבוני מוח הקשורים למחלת אלצהיימר, מה שמגדיל את הסיכון לדמנציה-העלאת חששות דחופים לבריאות הציבור.

לִלמוֹד: עדויות פרוטאומיות פלזמה לפתולוגיה מוגברת של β-amyloid לאחר זיהום SARS-COV-2ו קרדיט תמונה: טיפת דיו / Shutterstock

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבע בדק אם מקרים קלים וחמורים של זיהום חמור בתסמונת נשימה חריפה Coronavirus 2 (SARS-COV-2) קשורים לשינויים בסמנים ביולוגיים מוחיים הקשורים למחלת אלצהיימר.

על ידי ניתוח דגימות דם ממשתתפי BioBank של בריטניה (בריטניה), החוקרים מצאו כי אנשים שהיו להם COVID-19 הראו סימנים של מוגברת של פתולוגיה מוחית, והעלו חששות קריטיים לבריאות הציבור.

רֶקַע

ככל שהעולם ממשיך להתאושש ממגפת ה- COVID-19, מדענים חוקרים את השפעותיו לטווח הארוך על בריאות המוח. מחקרים בעבר הראו כי זיהומים נגיפיים יכולים לעורר דלקת מערכתית, גורם מפתח במחלות ניווניות כמו מחלת אלצהיימר. עדויות מתעוררות מצביעות על כך שאנשים שעברו COVID-19 חמורים עשויים להיות בסיכון גבוה יותר לירידה קוגניטיבית, אך המנגנונים הבסיסיים נותרו לא ברורים.

מחלת אלצהיימר קשורה לשינויים בחלבוני מוח כמו בטא-עמילואיד וטאו, אשר ניתן לאתר בדגימות דם שנים לפני שיופיעו תסמיני מחלה. סמנים ביולוגיים כמו יחס עמילואיד-בטא (Aβ42: Aβ40), טאו זרחני (PTAU-181) ושרשרת קלה נוירופילמנטית (NFL) מסייעים לחוקרים להעריך סימנים מוקדמים של התנוונות עצבית.

עם זאת, מחקרים קודמים התמקדו בעיקר במקרים חמורים של COVID-19, והשאירו פער בהבנת הסיכונים לאנשים עם זיהומים קלים עד בינוניים. בהתחשב בעדויות המתעוררות לכך שאפילו מקרים קלים או מתונים של COVID-19 יכולים לגרום להמשך לאחר חריפות של COVID-19 (PASC), מחקר זה נועד לקבוע אם זיהום SARS-COV-2-ללא קשר לחומרה-יכול לתרום לשינויים בסמנים ביולוגיים ביקורתיים אלה.

על המחקר

כדי לחקור את הקשר הפוטנציאלי בין COVID-19 לפתולוגיה הקשורה למחלות אלצהיימר, צוות המחקר ניתח דגימות פלזמה בדם מהמשתתפים בבריטניה BIOBANK COVID-19 DIMING RESITER.

המחקר כלל 626 אנשים שבדקו חיוביים עבור SARS-COV-2 ו- 626 תואמים בקרות שלא נדבקו, שנבחרו על סמך רישומי בריאות, תוצאות בדיקת אנטיגן ובדיקת נוגדנים. הביקורות הותאמו על בסיס גיל, מין, אתניות ומיקום כדי למזער גורמים מבלבלים. ראוי לציין כי המחקר היווה משתני מפתח כמו גורמי גנוטיפ של APOE, יתר לחץ דם ואורח חיים, והבטיח השוואה קפדנית יותר בין מקרים וביקורת.

דגימות דם נאספו לפני ואחרי המגיפה למחקר הביובנקים בבריטניה, מה שמאפשר לחוקרים לעקוב אחר שינויים בסמנים ביולוגיים של התנוונות עצבית מרכזית. בעזרת מבחנים אולטרה-רגישים, הם מדדו בטא-עמילואיד (Aβ40, Aβ42), PTAU-181, NFL וחלבון חומצי פיבררי (GFAP). בנוסף, המחקר השתמש בניתוח פרוטאומי של 1,468 חלבונים באמצעות פלטפורמת Olink Explore, ומספק הבנה רחבה יותר של האופן בו SARS-COV-2 משפיע על בריאות מערכתית.

עיצוב ניסיוני. ריכוזי חלבון נבדקו מדגימות פלזמה שנרכשו מביקורי הערכת ההדמיה הביולוגית בבריטניה, שהשנייה גויסה באופן ספציפי למחקר COVID-19. B, חלוקת גילאי המשתתפים בהערכת המגיפה. ג, מקורות ראיות לבחירת מקרה. נוגדן, בדיקת נוגדנים SARS-COV-2 של זרימת רוחבית ביתית; מבחן אנטיגן, PCR אנטיגן (SPAB); רישומי בריאות, רשומות רופאים ו/או בית חולים. D, חלוקת תאריכי הביקור של הערכה טרום-פנדמית. E, חלוקת תאריכי הביקור של הערכת מגיפה. F, חלוקת המרווחים בין הערכות. G, תאריכים מוערכים של תסמיני קוביד (ממשתתפים עם תוצאות בדיקת אנטיגן). איור נוצר עם biorender.com.עיצוב ניסיוני. ריכוזי חלבון נבדקו מדגימות פלזמה שנרכשו מביקורי הערכת ההדמיה הביולוגית בבריטניה, שהשנייה גויסה באופן ספציפי למחקר COVID-19. B, חלוקת גילאי המשתתפים בהערכת המגיפה. ג, מקורות ראיות לבחירת מקרה. נוגדן, בדיקת נוגדנים SARS-COV-2 של זרימת רוחבית ביתית; מבחן אנטיגן, PCR אנטיגן (SPAB); רישומי בריאות, רשומות רופאים ו/או בית חולים. D, חלוקת תאריכי הביקור של הערכה טרום-פנדמית. E, חלוקת תאריכי הביקור של הערכת מגיפה. F, חלוקת המרווחים בין הערכות. G, תאריכים מוערכים של תסמיני קוביד (ממשתתפים עם תוצאות בדיקת אנטיגן). איור נוצר עם biorender.com.

הצוות בדק גם את התפקוד הקוגניטיבי ואת נתוני הדמיה עצבית כדי להעריך את בריאות המוח לאורך זמן. המחקר ביקר על מצבים קיימים כמו יתר לחץ דם, סוכרת והשמנה כדי לבודד את ההשפעה של COVID-19. על ידי השוואה בין רמות סמן ביולוגי לפני ואחרי הזיהום של SARS-COV-2, החוקרים כיוונו לקבוע אם ל- COVID-19 הייתה השפעה ניתנת למדידה על האינדיקטורים המוקדמים למחלת אלצהיימר.

ממצאים

המחקר מצא כי אנשים שסבלו מ- COVID-19 הראו שינויים משמעותיים בסמנים ביולוגיים מוחיים הקשורים למחלת אלצהיימר. יחס Aβ42: Aβ40, סמן מפתח להצטברות בטא-אמילואיד, היה נמוך יותר בקרב משתתפים חיוביים Covid-19 בהשוואה לביקורתם התואמת. יחס מופחת של חלבונים אלה קשור בדרך כלל לפתולוגיה של אלצהיימר.

בנוסף, המחקר צפה ברמות מוגברות של PTAU-181, חלבון הקשור לסבכי טאו במוח ורמות NFL גבוהות, מה שהצביע על נזק עצבי. GFAP, סמן להפעלת אסטרוציטים ודלקת נוירואין, היה גם גבוה יותר אצל אלה שהיו להם COVID-19.

באופן מדהים, שינויים בסמנים ביולוגיים אלה היו דומים לארבע שנות הזדקנות או 60% מגודל ההשפעה של ירושה של אלל ApoE-ε4 יחיד, גורם סיכון גנטי ידוע למחלת אלצהיימר.

שינויים בסמנים ביולוגיים אלה היו בולטים יותר אצל אנשים מבוגרים (במיוחד אלה בני יותר משנת 70) ואלו עם גורמי סיכון קיימים כמו יתר לחץ דם והשמנה. מעניין לציין כי אפילו משתתפים שעברו COVID-19 קלים או אסימפטומטיים הראו שינויים בסמנים הביולוגיים שלהם בפלזמה, מה שמרמז כי השפעת הזיהום על בריאות המוח עשויה לא להיות מוגבלת למקרים חמורים.

החוקרים ניתחו גם את ציוני הבדיקות הקוגניטיביות ואת נתוני ההדמיה העצבית, ומצאו כי אנשים חיוביים COVID-19 הראו ביצועי בדיקה קוגניטיביים נמוכים יותר בהשוואה לביקורים-שווים לכמעט שנתיים של ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל. הדמיה מוחית חשפה דפוסים מבניים הקשורים למחלת אלצהיימר אצל חלק מהמשתתפים, מה שמחזק עוד יותר את הקשר הפוטנציאלי בין COVID-19 להתנוונות עצבית.

בנוסף, המחקר מצא כי סמנים דלקתיים מסוימים, כולל TNFSF10 (TRAIL), PTX3 ו- IL-6, שונו אצל אנשים שלאחר-קוויד, מה שמצביע על תגובה דלקתית ממושכת שיכולה לתרום לפתולוגיה מוחית.

החוקרים הסבירו כי למרות שמחקר זה אינו קובע קשר סיבתי ישיר בין COVID-19 לאלצהיימר, התוצאות מעוררות חששות לגבי ההשלכות הנוירולוגיות הפוטנציאליות לטווח הארוך של הזיהום הנגיפי. הממצאים הדגישו גם את החשיבות של פיקוח על בריאות המוח בקרב חולים שלאחר COVID-19 ושקול אסטרטגיות מניעה לחולים בסיכון.

מסקנות

בסך הכל, המחקר סיפק עדויות חדשות לכך ש- COVID-19 עלול להאיץ שינויים במוח הקשורים למחלת אלצהיימר, אפילו אצל אנשים עם זיהומים קלים. השינויים שנצפו בסמנים ביולוגיים בפלזמה הציעו השפעה פוטנציאלית לטווח הארוך על בריאות המוח.

אמנם יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר ממצאים אלה, אך המחברים הדגישו כי תוצאותיהם תואמות את הדיווחים הקודמים המצביעים על שכיחות מוגברת של דמנציה בעקבות COVID-19. ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של ניטור ארוך טווח, התערבויות מונעות ואסטרטגיות בריאות הציבור העתידיות שמטרתן להפחית את הסיכונים הנוירולוגיים שלאחר-קוויד.

דילוג לתוכן