האם פלואוריד בטוח למעיים שלך? מחקר חדש חוקר

מחקרים חדשים מגלה כי פלואוריד – תוך שמירה על שיניים – עלול לפגוע במיקרוביוטה במעיים במינונים גבוהים, ולהדגיש את הצורך לחשוב מחדש על גבולות החשיפה לטווח הארוך.

השפעת פלואוריד על מיקרוביוטה מעי: סקירה שיטתית. קרדיט תמונה: Ledyx / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת ביקורות תזונהחוקרים בבריטניה בחנו את השפעות הפלואוריד על מיקרוביוטה של ​​מעי.

פרויקט המיקרוביומה האנושי דיווח כי יותר משני שלישים מהמיקרוביומה האנושית שוכנים בדרכי העיכול (GI). ההתקדמות בשיטות חישוביות ורצף מולקולרי סיפקו הבנה כיצד מיקרוביוטה של ​​הבטן מתפקדת באופן סימביטי עם המארח ותורמת למטבוליזם, תזונה, ארכיטקטורת מעיים ותגובה חיסונית.

יתר על כן, התערבויות באורח החיים הממוקדות למיקרוביוטה של ​​המעיים מובילות לשינויים משמעותיים בהרכבו. פלואוריד ידוע בזכות תפקידו בהיפוך ומניעת עששת שיניים. זה מתווסף למים, מלח, חלב ומוצרי שיניים למניעת עששת שיניים. עם זאת, ההשפעות של פלואוריד על מיקרוביוטה הבטן מובנות בצורה לא טובה.

על המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את הקשר של חשיפה פלואוריד עם שינויים בהרכב המיקרוביוטה של ​​מעי. ראשית, הם ביצעו חיפוש ספרותי בשישה מאגרי מידע: Web of Science, PubMed, Embase, Cinahl, Medline ו- Scopus. מחקרים זכאים היו מחקרים אנליטיים, תצפיתיים, מחקרים כמותיים ומבוססים על מעבדה. נבחרו כל המחקרים על בעלי חיים או בני אדם מכל מין וגיל שנחשפו למינונים וצורות שונות של פלואוריד.

נכללו גם מחקרים הכוללים מודלים חוץ גופיים מדגימות מעיים או צואה. בעקבות חיפוש הספרות, מחקרים היו מסודרים והוקרנו לפי קריטריוני זכאות. תקצירים/כותרות הוקרנו, ואחריהם סקירת הטקסטים המלאים. נתונים רלוונטיים חולצו ממחקרים כלולים, כמו מזהים, מחברים, שנת פרסום, כתב עת, תכנון מחקר, משך המחקר, תוצאות, שיטות סטטיסטיות ותוצאות.

איכות המחקרים הוערכה באמצעות כלי הערכה של שיטות מעורבות. ההתערבות או החשיפה היו פלואוריד בכל המקורות והצורות: מערכתית (למשל, דיאטה) ואקטואלית (למשל, מוצרי שיניים). התוצאה הייתה הערכת הרכב המיקרוביוטה בעקבות חשיפה פלואוריד, כולל עושר, שכיחות מסות חיידקים ותפקידיהם.

ממצאים

חיפוש הספרות הניב יותר מ -1,000 צפיות; לאחר כפילויות, הוקרנו 590 מאמרים ברמת המופשט/הכותרת, ואחריהם הסקר הטקסט המלא של 63 רשומות. בסך הכל, 49 מחקרים נכללו בניתוחים. המחקרים כללו 39 ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs, כולל מחקרי בעלי חיים), שישה מחקרים ניסיוניים או מבוססי מעבדה, שני מחקרי בקרת מקרה, מחקר קבוצתי אחד ואחד שאינו RCT.

מרבית המחקרים נערכו באסיה (90%), ואחריהם אוסטרליה (4%), ארצות הברית (4%) וברזיל (2%). שלושה מחקרים ששימשו במודלים חוץ גופיים, 42 בעלי חיים מעורבים, וארבעה היו נבדקים אנושיים. דגמי בעלי חיים כללו ציפורים, דגים ומכרסמים. גודל המדגם במחקרי בעלי חיים נע בין שישה ל 900 בעלי חיים. למחקרים אנושיים היו 15 עד 114 נבדקים.

16 מחקרים בבעלי חיים וכל המחקרים האנושיים כללו ניתוח מיקרוביוטה צואה; המחקרים שנותרו בבעלי החיים הסתמכו על רקמות אחרות כסמנים ביולוגיים. הרכב מיקרוביוטה של ​​מעי הוערך באמצעות זרימות עבודה שונות של רצף בין מחקרים: רצף גנים amplicon 16s rRNA, תגובת שרשרת פולימראז כמותית (QPCR) יחד עם רצף rRNA של 16S, ו- QPCR בזמן אמת עם פריימרים ספציפיים ל- 16S.

גודל המדגם הכולל במחקרי בעלי חיים ובני אדם היה 3,249 ו- 217 בהתאמה. מרבית המחקרים (73%) השתמשו בנתרן פלואוריד (NAF) כמקור פלואוריד בתזונה או במים כהתערבות. שלושה מחקרים השתמשו בפלואורידים perfluoroalkyl (למשל, נתרן פלואורואצטט וחומצה perfluoroooctanoic), ואחד חקר אתר סולפונט פולפלואורי. ההשפעות של פלואוריד השתנו בהתאם לצורת הפלואוריד המשמשת, כאשר מקורות מערכתיים ואקטואליים המראים השפעות שונות של מיקרוביוטה במחקרים מסוימים. מרבית המחקרים בבעלי חיים (83%) דיווחו על אסוציאציות לטווח הארוך, ואילו מחקר אנושי אחד וכמה מחקרים בבעלי חיים דיווחו על תוצאות לטווח הקצר.

יתר על כן, 79% מהמחקרים היו באיכות גבוהה, והסיכון להטיה בבחירה היה נמוך. עלייה או ירידה במדדי המגוון של אלפא בקבוצות חשופות פלואוריד ביחס לביקורות העלתה כי פלואוריד משפיע על מבנה הקהילה המיקרוביאלית. תשעה מחקרים בדקו גם הבדלי גיוון בטא; שניים לא מצאו הבדלים, ואילו ארבעה דיווחו על הבדלים משמעותיים בעקבות חשיפה לפלואוריד.

חשוב לציין כי תגובה דו -פסיקה נצפתה בחלק מהמחקרים במבחנה, בהם מינונים נמוכים של פלואוריד (0.1 מ"מ NAF) קידמו את צמיחת החיידקים ופעילות האנזים. לשם השוואה, מינונים גבוהים (עד 100 מ"מ) עיכבו את הצמיחה, במיוחד של לקטובצילי.

מחקר אנושי אחד ציין כי NAF במינון נמוך לא הביא לא הבדלים משמעותיים בשפע ברמת הסוג והפילום, אך הוא עשוי לקדם מסים הקשורים לבריאות, כמו לקטובצילוס וכן Faecalibacteriumו לעומת זאת, מנות NAF גבוהות (עד 1200 מ"ג לליטר במחקרים על בעלי חיים) הגבירו את שפע הפרוטאובקטריה. ראוי לציין כי הסקירה זיהתה כי מינונים של ≤ 2 מ"ג/ליטר NAF נראו לא מזיקים או אפילו מועילים למיקרוביוטה במעיים, בעוד שמינונים של 50 מ"ג/ליטר NAF גרמו לשיבושים בעקביות בהרכב המיקרוביוטה, כולל הפחתה במינים מועילים כמו פירוט וחיידקים והגדלה בהרכבה על פרוטאובקטרייה פוטנציאלית.

בסך הכל, תוצאות ממחקרים בבני אדם הצביעו על כך שחשיפה גבוהה פלואוריד שינה את הרכב המיקרוביוטה של ​​הבטן על ידי הפרעה של האיזון בין חיידקים מועילים ופתוגניים.

עם זאת, המספר המצומצם של מחקרים אנושיים (4 סה"כ) מדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי לאשר ממצאים אלה. על פני מחקרים בבעלי חיים, חשיפה עקבית במינון פלואוריד הוביל להפרעות במיקרופלורה במעיים, והסוגות הנגועות ביותר או הפילה היו שונות בין סוגי בעלי החיים. הממצאים השתנו בין מיני בעלי חיים, צורות פלואוריד ורקמות מנותחות, מה שמצביע על כך שההשפעות של פלואוריד על מיקרוביוטה בטן מורכבות ותלויות מינים.

ממצאים ממודלים חוץ גופיים הציעו תגובה דו-פסיקה עם צמיחת חיידקים מעוררת פלואוריד במינון נמוך (0.1 מ"מ NAF), עם עלייה דרמטית בצמיחה וסינתזת האנזים. עלייה במינון (עד 100 מ"מ) עיכבה את צמיחת החיידקים, במיוחד לקטובצילי.

במחקר אנושי אחד, מינונים פלואורידים נמוכים וגבוהים לא השפיעו על ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA). במכרסמים, 100–150 מ"ג/ליטר NAF למשך עד שישה חודשים הפחיתו SCFAs, אנזימי עיכול, חלבוני p62, אנזימים נוגדי חמצון ומטאלנזימים. פלואוריד ירד גם ברמות ההורמונים של גסטרוטרופין, גלוטתיון וזקיק. חוץ מזה, פלואוריד עורר את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים, האימונוגלובולין A המפרש A ומלונדיאלדהיד.

מסקנות

הממצאים מראים זאת בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo התערבות פלואוריד עשויה לשנות את המיקרוביוטה של ​​הבטן ואת פעילותה. פלואוריד במינון נמוך לא הראה השפעות על המיקרוביוטה של ​​הבטן. מינונים של ≤ 2 מ"ג/ליטר NAF זוהו כבטוחים או מועילים, ואילו מינונים ≥ 50 מ"ג/ליטר NAF שיבשו את המגוון החיידקי, שינו את חילוף החומרים והעבירו את מאזן המיסות החיידקיות הספציפיות.

בעוד שההשפעות במינונים גבוהים לא היו עקביים, היו שינויים במגוון המיקרוביאלי הכללי, בחילוף החומרים ובשפע היחסי של המיסות הספציפיות. שינויים בהיבטים אלה של המיקרוביוטה עלולים לגרום להשלכות בריאותיות. יתר על כן, שונות בתוצאות בהתאם למינים, צורה, משך חשיפת פלואוריד ורקמות ספציפיות שנחקרו מדגישות את הצורך בגישות מחקר סטנדרטיות יותר.

מכיוון שכך, מחקרים נוספים נדרשים כדי להבין את ההשפעה של חשיפה פלואוריד במינון ארוך טווח על קהילות מיקרוביאליות מפתח.

סקירה שיטתית זו רשומה במספר פרוספרו CRD42022347357.