בעבר, מחקרי רנדומיזציה מנדלית (MR) חקרו את הקשר הסיבתי בין עישון להשמנה בטנית באמצעות וריאנט גנטי יחיד לכבדות עישון. באופן דומה, לאחרונה הִתמַכְּרוּת המחקר משתמש במספר מכשירים גנטיים כדי להעריך את הקשר הסיבתי בין עישון להשמנה בטנית.
לימוד: הערכת סיבתיות בין עישון להשמנה בטנית על ידי רנדומיזציה מנדלית. קרדיט תמונה: kong-photo / Shutterstock.com
כיצד משפיע עישון על השמנת יתר?
עישון מוביל למספר הפרעות כרוניות, במיוחד מחלות לב וכלי דם ודרכי הנשימה. למעשה, למעשנים יש לעתים קרובות יותר שומן בטני בהשוואה ללא מעשנים, מה שמגביר עוד יותר את הסיכון שלהם למחלות קרדיומטבוליות.
עדיין לא ברור אם הקשר בין פיזור השומן בגוף לעישון הוא סיבתי. וריאנטים גנטיים הקשורים לתכונות חשיפה שימשו כמשתנים אינסטרומנטליים על ידי מחקרי MR כדי להעריך קשר סיבתי זה. MR דומה לניסוי מבוקר אקראי באופן טבעי שכן, במהלך ההתעברות, אללים אבהיים ואימהיים מוקצים אקראית.
בעבר, מחקרי MR חקרו את הקשר הסיבתי בין כבדות העישון והשמנה בטנית באמצעות וריאנט גנטי יחיד. שני מחקרים לא ציינו קשר סיבתי, בעוד ששלישי הצביע על קשר סיבתי בין מספר הסיגריות המעושנות בכל יום לבין יחס מותניים-ירכיים (WHR), גם לאחר פיקוח על מדד מסת הגוף (BMI).
לגבי המחקר
הניתוח הסיבתי הנוכחי באמצעות הערכות סיכום (CAUSE) כלל ניתוחי MR שני מדגמים כדי לכמת את ההשפעה של התחלת עישון, כבדות ועישון לכל החיים על שומן בטני. לשם כך, סטטיסטיקות סיכום של מחקרי גנום-wide association (GWAS) התקבלו מ-GWAS and Sequencing Consortium of Alcohol and Nicotine Use (GSCAN), Biobank של בריטניה ו-Genetic Investigation of Anthropometric Traits (GIANT) Consortium.
כל משתתפי המחקר היו ממוצא אירופי. נעשה שימוש בתכונות החשיפה כוללות התחלת עישון, כבדות ועישון לכל החיים, בעוד שימשו תכונות תוצאה כולל WHR, כמו גם היקפי מותניים וירכיים (WC ו-HC). תכונות התוצאה נשקלו עם ובלי התאמה ל-BMI.
ממצאי המחקר
עישון לכל החיים ותחילת עישון גורמים לעלייה בשומן הבטן, ללא תלות במצב סוציו-אקונומי, צריכת אלכוהול וגורמים אחרים. שומן קרביים או רקמת שומן קרביים (VAT) עלו יותר מאשר שומן תת עורי בטני (ASAT).
לא ניתן היה לקבוע את הקשר הסיבתי בין שומן בטני לכבדות עישון. עם זאת, ניתוחי סיבתיות הפוכה הצביעו על כך שניתן להגביר את כבדות העישון באופן סיבתי על ידי שומן בטני.
מחקרים קודמים השתמשו בווריאציה גנטית יחידה בלוקוס CHRNA3/5 כדי לקבוע סיבתיות בין שומן בטני וכבדות עישון, ששניהם לא זיהו קשר סיבתי בין שני הגורמים הללו. הערכות יחס Wald עבור מוקד CHRNA3/5 במחקר הנוכחי נצפתה השפעות סיבתיות; עם זאת, לאחר מכשירי כבדות עישון עם כל הלוקוסים הגנטיים הידועים, השפעה זו לא הייתה קיימת.
בהתאם למחקרים קודמים, ניתוחי MR שני מדגמים עם 13 גרסאות של כבדות עישון הראו סיבתיות שלילית בין BMI לכבדות עישון עקב נקודת ה-CHRNA3/5. יתרה מכך, ניתוח LHC-MR ו-CAUSE לא הצליחו לבסס סיבתיות בין BMI נמוך יותר לבין כבדות עישון, ובכך הצביעו על השפעה פליאוטרופית של ה-CHRNA3/5 לוקוס על BMI ועל כבדות עישון, ולא השפעה סיבתית.
עישון עלול להוביל לשומן בטני גבוה יותר על ידי הגדלת ASAT או שומן קרביים. התוצאות עבור הדמיית תהודה מגנטית (MRI) המבוססת על נפחי מחסני שומן העלו את המע"מ שאחראי בעיקר לשומן בטני גבוה יותר, ולא ל-ASAT, מה שעולה בקנה אחד עם הממצאים במחקר הקיים.
מסקנות
עישון לכל החיים והתחלת עישון עלולים לגרום לשומן בבטן גבוה יותר ובמיוחד בקרביים. לפיכך, מאמצי בריאות הציבור להפחית ולמנוע עישון יכולים לסייע בהורדת השומן בבטן ובסיכון הנלווה למחלות כרוניות.
החוזקות של המחקר הנוכחי כוללות יישום של שיטות MR משלימות שונות וניתוחי רגישות, כמו גם שימוש בנתונים בקנה מידה גדול של סיכום GWAS כדי להפחית סיבתיות הפוכה, חפיפת דגימות והשפעות פליאוטרופיות.
המגבלה העיקרית של המחקר הנוכחי כוללת נוכחות של השפעות פליאוטרופיות שיוריות והשפעתן על הערכות סיבתיות. לא ניתן היה להסיר את ההשפעות הללו לחלוטין, למרות ביצוע ניתוחי רגישות מרובים.
בנוסף, בתת המדגם של המעשנים הנוכחיים, גודל המדגם לפיזור שומן הגוף היה קטן. זה הגביל את הכוח הסטטיסטי של הניתוח של כבדות עישון. מגבלה נוספת כללה את חוסר היכולת להעריך את ההשפעה של הפסקת עישון על פיזור השומן בגוף.
חשוב לציין, סיגריות מתארות מינוני טבק לא סטנדרטיים, שיכולה הייתה להשפיע לא מבוטלת על דיוק ההערכות לגבי כבדות העישון. יתרה מכך, אוכלוסיית המחקר, שהוגבלה לפרטים ממוצא גנטי אירופאי, מגבילה את יכולת ההכללה של ממצאי המחקר לאוכלוסיות מגוונות אחרות.
