מחקר מגלה מתאם בין עישון למחלת כליות כרונית (CKD) בניתוחים תצפיתיים, אך אין קשר סיבתי במודלים גנטיים, מה שמדגיש את תפקידם של גורמים מבלבלים כמו יתר לחץ דם וסוכרת.
לִלמוֹד: קשר של עישון עם מחלת כליות כרונית שלבים 3 עד 5: מחקר רנדומיזציה מנדלית. קרדיט תמונה: Wdnld / Shutterstock.com
לאחרונה מדע נתוני בריאות המחקר קובע כיצד עישון עלול להגביר את הסיכון למחלת כליות כרונית (CKD).
מניעה וניהול של CKD
ההערכות הנוכחיות מצביעות על כך שכ-10% מהאוכלוסיה העולמית מושפעת מ-CKD, שהיא מחלה מתישה המגבירה את הסיכון הן למחלות לב וכלי דם (CVDs) והן למחלות כליה סופיות. נותר מחסור בתרופות אפקטיביות עבור CKD, המנוהל כיום באמצעות ניטור רמות לחץ הדם וסוכרת, כמו גם מניעת התפתחות של CVDs, אנמיה ומחלות עצם מטבוליות.
עישון מגביר את הסבירות לפתח מחלות רבות; עם זאת, עדיין לא ברור כיצד התנהגות זו עשויה להשפיע על הסיכון של CKD. חוסר זה של קשר לכאורה יכול לנבוע מסיבתיות הפוכה, הטיה מבלבלת וגודל מדגם מוגבל במחקרי תצפית מסורתיים.
כדי להתגבר על המגבלות של מחקרים תצפיתיים מסורתיים, החוקרים של המחקר הנוכחי השתמשו באקראי מנדל (MR), שהיא גישה של משתנים אינסטרומנטליים שיכולה להניב תובנות סיבתיות בין משתני החשיפה למשתני התוצאה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, בוצעו גם מחקר תצפית מסורתי וגם ניתוחי MR באמצעות מכשירים גנטיים כדי להעריך את הקשר והקשר הסיבתי בין התנהגות עישון ל-CKD, בהתאמה. נעשה שימוש בנתונים ברמת הפרט מה-Biobank של בריטניה (UKB) ובנתונים סטטיסטיים מפורסמים ברמת סיכום.
מכיוון ש-MR של דגימה אחת יכולה להוביל להתאמת נתונים יתר, נערך גם MR של שני דגימות תוך שימוש בסטטיסטיקה ברמת סיכום. השילוב של שתי התוצאות יכול לספק הערכה הוליסטית יותר של קשרים סיבתיים.
קבוצת ה-UKB כוללת למעלה מ-500,000 אנשים בין הגילאים 40 ל-69 שנים שגויסו מ-2006 עד 2010. התוצאה העיקרית הוגדרה כהתפתחות שלבים 3-5 של CKD. עבור מחלות כליה סופיות מוגדרות אלגוריתמית (ESRD), נעשה שימוש גם בדוח נוסף.
מדד העישון לכל החיים, המספק מידע על העוצמה, משך הזמן, התחלת העישון, ובמידת הצורך, הפסקת העישון, שימש כחשיפה. במחקר התצפיתי המסורתי, נוצרו שני מדדי עישון כולל מצב העישון ומדד העישון לכל החיים.
יחסי סיכונים (HRs) ו-95% רווחי סמך (CIs) לסיכון CKD ביחס למדד העישון לכל החיים ולמצב העישון חושבו על ידי התאמת מודלים פרופורציונליים של Cox. ספליין ענישה עם שתי דרגות חופש (df) הותאם למדד העישון לכל החיים כדי לחקור אי-לינאריות פוטנציאלית.
ממצאי המחקר
במודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox, נצפו קשרים חיוביים הן לאינדקס העישון לכל החיים והן למצב העישון עם CKD. יתרה מכך, למעשנים היה סיכון גבוה יותר לפתח CKD עם HR של 1.26 בהשוואה ללא מעשנים.
במודל המותאם, HR של CKD היה 1.22 עבור כל עלייה ביחידה במדד העישון לכל החיים. היה קשר כמעט ליניארי בין אירוע CKD לבין אינדקס עישון לכל החיים, כפי שהוכח על ידי ענישה.
14 פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים (SNPs) נבחרו ושולבו לכדי ציון סיכון פוליגני (PRS) כדי לשמש מכשיר גנטי למניעת הטיית מכשירים חלשה. נצפה קשר מובהק בין מדד עישון לכל החיים לבין PRS בניתוח MR של דגימה אחת.
עם זאת, לא דווח על קשרים או אי-לינאריות מובהקים בין CKD לבין מדד העישון החזוי הגנטי. ניתוחי תת-קבוצות העלו גם אסוציאציות לא משמעותיות דומות.
שלושת הגורמים המבלבלים שנחשבו בניתוח כללו אינדקס מסת גוף (BMI), יתר לחץ דם וסוכרת. שלושה SNPs של rs2062882, rs4949465 ו-rs6962772 היו קשורים לגורמים אלה, בהתאמה. ה-SNP rs2062882 היה קשור ישירות לתוצאה של CKD.
בסך הכל, ניתוחי רגישות וחוסן הניבו תוצאות התואמות את המודל הראשי. לניתוחי ה-MR היה כוח של 99% לזהות קשר סיבתי מובהק סטטיסטית בשיעור שגיאה מסוג 1 של 5%.
בניתוחי MR של שתי דגימות, 42 SNPs שהיו קשורים מאוד לאינדקס העישון לכל החיים זוהו במחקר אגודות גנום רחב (GWAS). לגבי הבדיקה של ההשפעה הסיבתית של עישון על CKD, לא נצפתה הטרוגניות מובהקת או פליאוטרופיה משמעותית. השיטות השונות שנשקלו הציעו בעקביות את היעדר קשר סיבתי בין מדד העישון לכל החיים לבין CKD.
מסקנות
ממצאי המחקר אינם מצביעים על השפעה סיבתית של התנהגות עישון על CKD. עם זאת, המחקר התצפיתי המסורתי חשף מתאם חיובי בין המשתנים, ובכך הציע כי משתנים נלווים כגון יתר לחץ דם וסוכרת יכולים להיות גורמים מבלבלים חשובים בניתוחים תצפיתיים.
כדי להבהיר את המנגנונים הביולוגיים הכרוכים באינטראקציה בין CKD והתנהגות עישון, יש לערוך ניתוחי תיווך נוספים. מחקרים עתידיים אלו יכולים לספק מידע טוב יותר על אסטרטגיות בריאות הציבור כדי לשפר את בריאות הכליות הכללית ולהקל על גורמי סיכון ל-CKD.
