מחקר חדש מגלה כי שבץ מוחי עלול לגרום יותר מפגיעה במוח. במקום זאת, שבץ מוחי יכול לחווט מחדש את מיקרוביומה של הבטן, וליצור משמרות מטבוליות שעלולות להוביל לטיפולים חדשים ולרפואה מדויקת.
מחקר: שינויים במיקרוביוטה מעי ובפרופילים מטבולומיים בשבץ חריף: תובנות לגבי הפרעה של ציר המוח -בטן. קרדיט תמונה: Chinnapong/Shutterstock.com
אירוע מוחי חריף מציג נטל בריאותי משמעותי ברמה הלאומית והעולמית. זה הורג חולים רבים ומשאיר רבים אחרים לא כושר, לעתים קרובות לכל החיים. מאמר שנערך לאחרונה גבולות במיקרוביולוגיה בוחן אסוציאציות מיקרוביוטה של מעי בתהליך המחלה והחלמה משבץ מוחי חריף.
מָבוֹא
אירוע מוחי חריף הוא גורם המוות השני המוביל והגורם השלישי המוביל לנכות בעולם, כאשר ~ 25 מיליון מקרים אובחנו מדי שנה. אירוע מוחי גורם לפגיעה מוחית, המחמירה על ידי הדלקת הנובעת מכך. זה מחמיר עוד יותר על ידי שינויים הקשורים לשבץ במעיים ובמערכות גוף אחרות, כמו הכליות והריאות.
המיקרוביוטה של הבטן ממלאת תפקיד חיוני בפעילות המטבולית של המארח. נראה כי דיסביוזה של מעיים מחמירה את הסיכון לשבץ מוחי. לעומת זאת, דרך ציר המוח-מוח, שבץ חריף עלול לגרום לדיסביוזה של מעיים. מיקרוביוטה של הבטן משפיעה גם על הפרוגנוזה של השבץ על ידי השפעה על חומרתו הקלינית ועל מסלולו.
מחקרים קודמים העלו כי חיידקים פרו-דלקתיים כמו PROVOTELLA ו- Enterobacteriaceae עשויה להיות מוגברת בחולים כאלה. אלה מפעילים מסלולי דלקת ובסופו של דבר גורמים לרמות גבוהות יותר של כימיקלים דלקתיים בגוף, כמו TNF-α, IL-6 ו- IL-1β.
יחד עם זאת, חיידקים מועילים כמו Faecalibacterium prausnitzii וכן Bifidobacterium, אשר גם דלקת מנוגדת, מופחתים, וגורמים לירידה של חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA). זה יכול לעכב פעילות תאי T רגולטוריים (TREG), ולגרום לתאי Th17 להפוך היפראקטיביים ולהפעיל דלקת.
התוצאה המשולבת של שינויים אלה היא דלקת נוירואין מוגברת של המוח המושפע מוחץ. בְּנוֹסַף, לקטובצילוס השפע מצטמצם, ומפחית את הייצור הנוירוטרנסמיטר המעכב הנוירו-הגנה (GABA). תצפיות כאלה סייעו להסביר את התרחשותם של דיסביוזה של מעיים לאחר שבץ במודלים של בעלי חיים.
דרך נוספת ללמוד זאת היא באמצעות מטבוליומיקה, שם מתמכנים המטבוליטים המיוצרים על ידי מיקרובי בטן. ידע כזה יכול לסייע בזיהוי המסלולים העומדים בבסיס דלקת ופגיעה מוחית בשבץ מוחי המתווך על ידי דיסביוזה של מעיים.
המיקרוביוטה של הבטן מייצרת חומצות אמינו חיוניות ומטבוליטים אחרים. אלה כוללים מעבירים עצביים מרובים המשפיעים על ציר המוח של הבטן ותפקוד המוח. מולקולות אחרות חוצות את מחסום האפיתל המעי כדי להיכנס לזרם הדם, ומאפשרות להן לחדור למוח ולעורר תגובות מיקרוגליות.
עם זאת, נותר נותר הרבה על המיקרוביוטה של הבטן ועל המטבוליטים שלה בהקשר של שבץ חריף. המחקר הנוכחי נועד לתרום לפער מחקרי זה.
ממצאי לימוד
החוקרים כללו 20 אנשים בריאים ו -20 חולים עם שבץ מוחי חריף במחקר. מטבוליומיקה לא ממוקדת בוצעה ב- n = 6 לקבוצה, שנבחרה לשחזור.
חולי שבץ מוחי חריף שינו במידה ניכרת את מיקרוביוטה במעיים ביחס למבנה הקהילה והרכבו. המבנה הקהילתי שלהם היה שונה, עם גיוון פילוגנטי גבוה יותר אך גמישות נמוכה יותר, שנשלטה על ידי הפיליה פירמיקוטות, בקטריואידוטה ופרוטאובקטריה.
בהשוואה לאנשים בריאים, חולים עם שבץ מוחי חריף היו בעלי שפע גבוה יותר של Faecalibacterium וכן Agathobacter (עִם Bacteroides מועשר יותר בביקורות בריאות). שינויים עמוקים בפעילותו התפקודית ליוו את השינויים המסומנים הללו בהרכב המיקרוביוטה של הבטן. מסלולים הקשורים לאנרגיה וביו-סינתטית היו פגיעים במיוחד לתזוזות אלה.
דפוס המטבוליט הצואה השתנה גם הוא באופן דרמטי בהשוואה לביקורים בריאים. חילוף החומרים של חנקן, גלוטתיון ופנילאלנין הוסדר בתדירות גבוהה יותר בקרב חולי שבץ מוחי חריף. בעוד 122 מטבוליטים הועלו בקרב חולי אירוע מוחי, חלקם היו נמוכים משמעותית. מעניין לציין כי רמות ה- SCFA היו דומות בשתי הקבוצות.
סוגים מסוימים פעלו כמרכזי בקהילה החיידקית, ואלה השתנו באופן משמעותי בין ביקורת בריאה לחולי שבץ מוחי. שפע מוגבר של Fecalibacterium וכן Agathobacter היו קשורים קשר הדוק למטבוליטים מווסתים.
בנוסף, חולי אירוע מוחי סבלו מקשר דיסקרטי או מפוזר יותר של מטבוליטים עם חיידקים מאשר אנשים בריאים. ז'אנרים מיקרוביאליים ספציפיים נקשרו לעשרת המטבוליטים הדיפרנציאליים המובילים בשני הקבוצות. זה מצביע על כך שהמיקרוביוטה שהשתנה היוותה את המעבר בפרופיל המטבוליט בקרב חולי שבץ מוחי.
בסך הכל, המחברים משערים שינוי מפצה, שעלול להיות אנטי דלקתי בשלב החריף אך מדגישים את הצורך באימות סיבתי. הם הציעו כי מכה חריפה עלולה לגרום לחיידקי המעיים האנטי דלקתיים לשנות את ייצורם של מטבוליטים מרכזיים כדי לשנות את התגובה הדלקתית.
מכיוון שדווחו על ממצאים סותרים במחקרים אחרים, יש לאמת תוצאות אלה, ועדיף להשתמש בסמני סרום של דלקת ומעקב אורכי כדי לזהות את מהלך השינויים במיקרוביוטה של מעי לאחר שבץ חריף. גישה גרגירה יותר חיונית כדי לפתור תרומות ספציפיות למתח לתגובה החריפה של המיקרוביוטה של המעיים לדלקת המערכתית הנגרמת כתוצאה משבץ חריף. ציר המוח בטן עשוי בהחלט לתווך משמרות אלה.
מסקנות
"ממצאינו מצביעים על כך שדיסביוזה של מעיים אצל חולים קשורה קשר הדוק לשינויים במטבוליטים ספציפיים. אינטראקציה מסובכת זו של מיקרובה-מטבוליט-מארח משקפת ככל הנראה מנגנון הסתגלות מטבולית מעי ייחודי בחולי שבץ מוחי. "
אם תוקף, הדבר עשוי לייצג יעדים טיפוליים פוטנציאליים לניהול שבץ מוחי חריף. בטווח הרחוק, מחקרים כאלה עשויים לעזור בפיתוח רפואה מדויקת על בסיס המיקרוביוטה של המעיים.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
