ניסוי קליני חדש מגלה כי אספרטט ליתיום במינון נמוך אינו יעיל עבור ערפל מוחי קוביד ארוך ועייפות, ובכל זאת תוצאות גישוש מצביעות על כך שמינונים גבוהים יותר עשויים להחזיק פוטנציאל עתידי להקלה.
מחקר: ליתיום אספרטט לעייפות ארוכת -קוביד ותפקוד קוגניטיבי. קרדיט תמונה: צהוב_מן / Shutterstock
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב רשת JAMA פתוחה בדק את ההשפעות של ליתיום אספרטט על תסמינים נוירולוגיים של מחלת הנגיף לאחר הקורונאוויל 2019 (COVID-19) (PCC).
PCC או Covid Long הוא התמדה של תסמינים למשך ארבעה שבועות לפחות לאחר ההחלמה מ- COVID-19 ראשוני. תסמיני PCC נמשכים למעלה מחצי שנה בקרב כ -10% מהמטופלים, עם סבל לאחר התאמה, תפקוד לקויטיבי ועייפות הם התסמינים השכיחים ביותר. נתוני הדמיה עצבית ונתיחה שלאחר המוות תומכים בדלקת מוחית כרונית כתורמת מכניסטית לתסמיני PCC נוירולוגיים (תפקוד לקויטיבי ועייפות).
ליתיום מציג מגוון פעולות נוירו -הגנות בנוסף לטיפול בהפרעה דו קוטבית. פעולה אחת כזו היא יכולתה להפחית את דלקת הנוירואין על ידי דיכוי הפעלת אסטרוציטים ומיקרוגליה. לפיכך, ליתיום הוצע כטיפול פוטנציאלי בתסמיני PCC נוירולוגיים.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו את ההשפעות של ליתיום אספרטט על תפקוד קוגניטיבי של PCC ועייפות. ניסוי קליני אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, בוצע בין 28 בנובמבר 2022, ו- 29 ביוני 2023, באוניברסיטה בבופלו. חולים זכאים היו אלה עם בדיקת COVID-19 חיובית ותפקוד קוגניטיבי לאחר מכן ועייפות במשך יותר מארבעה שבועות לאחר ההתאוששות.
בעת הסינון נדרשו המטופלים לקיים סולם חומרת ערפל מוחי מפותח ולא מאושר (BFSS) או גרסת חומרת עייפות 7 פריטים (FSS) ציון ≥ 28, בדיקת הריון שליליות של שתן עבור נקבות, ולא מלאי דיכאון של BDI (BDI). ה- BFSS פותח למחקר זה, תוך שימוש באותן שבע שאלות כמו ה- FSS-7 אך החליף "עייפות" ל"ערפל מוח "בגלל היעדר סולם מאומת לערפל מוח. התוצאה העיקרית הייתה השינוי בסכום של ציוני BFSS ו- FSS-7, כאשר ציונים גבוהים יותר מצביעים על תסמינים חמורים יותר. התוצאות המשניות היו שינויים בציוני שאלונים נוספים. המשתתפים חולקו באקראי לקבלת ליתיום אספרטט (ליתיום אלמנטרי 5 מ"ג למוסה, שנבחר לשימושו וזמינותו האנקדוטלית הקודמת) או מופיעים כמוסות פלצבו זהות.
הנבדקים לקחו שתי כמוסות מדי יום במשך 10 הימים הראשונים. אם תסמיני PCC נותרו מטרידים, שלוש כמוסות הותרו מדי יום במשך 11 הימים האחרונים. בביקור המעקב (21 יום לאחר הבסיס), חזרו על בדיקות או שאלונים בבסיס. לחולים סופקו אספקה של שבועיים של אספרטט ליתיום עם תווית פתוחה והונחו לקחת שתי כמוסות ביום למשך שבוע, ושלוש כמוסות ביום למשך שבוע נוסף אם התסמינים עדיין היו מטרידים.
לאחר הניסוי, נערך מחקר מציאת מינון כדי לקבוע אם מינונים גבוהים יותר של אספרטט ליתיום היו קשורים להפחתה רבה יותר בציוני BFSS או FSS-7. זה התחיל מכיוון שמשתתף אחד דיווח על יתרון משביע רצון לתפקוד לקוי -קוגניטיבי ועייפות לאחר נטילת ליתיום נוסף במשך חמישה שבועות, והגדיל בהדרגה את המינון ל -40 מ"ג ליום. שאינם מגיבים לפלצבו הוגדרו כחולים שלא השיגו ירידה משמעותית קלינית בציוני העייפות/תפקוד הקוגניטיבי בפלצבו (הפחתה של ≥18 נקודות בהפחתה של FSS-7 או ≥15 נקודות ב- BFSS).
במחקר ממצאי מינון, המשתתפים מהניסוי המקורי שלא היו מגיבים פלצבו קיבלו תחילה כמוסות ליתיום אספרטט, 5 מ"ג, שנלקחו פעמיים ביום (בסך הכל 20 מ"ג ליום) למשך שבוע. המינון היומי הוגדל אז על ידי כמוסה אחת של 5 מ"ג בכל שבוע לאחר מכן, כפי שנסבל, עד לכל היותר 45 מ"ג ליום. בדיקות ושאלונים בדם הוערכו בביקור המעקב שלושה שבועות לאחר מכן.
ממצאים
הניסוי אקראי 52 חולים לקבוצות פלצבו או ליתיום אספרטט. שני משתתפים אבדו למעקב. בסך הכל, 50 נבדקים נכנסו לשלב ליתיום עם תווית פתוחה, ו- 45 סיפקו נתוני תוצאה. חמישה מקבלי פלצבו ושני מקבלי אספרטט של ליתיום סבלו מאירועי לוואי של טיפול בטיפול (TEAES). לאף אחד לא היו תה בשלב הפתוח. לא דווח על תופעות לוואי חמורות הקשורות ליתיום, ולא היו שינויים משמעותיים קלינית בתפקוד בלוטת התריס או בכליות.
החוקרים לא מצאו הבדלים משמעותיים בין קבוצות לתוצאות ראשוניות או משניות. חמישה מטופלים נרשמו למחקר מציאת המינון. ארבעה מטופלים המשיכו ליתיום אספרטט ב 15 מ"ג ליום במשך 7-12 חודשים לאחר הניסוי, אך רק לחולה אחד היה יתרון משביע רצון בכניסה למחקר מציאת המינון, וחולה זה הפסיק בסופו של דבר ליתיום ללא הישנות של תסמינים, מה שמצביע על רזולוציה ספונטנית אפשרית.
מטופל אחד עם היסטוריה של שלשול לסירוגין נסוג מהמחקר בגלל החמרה שלשול וללא שיפורים נתפסים בתפקוד הקוגניטיבי או בעייפות. לאף חולה לא היו שינויים משמעותיים ברמות סינון גלומרולרי (EGFRs) או ברמות ההורמון המעורר בלוטת התריס (TSH), מה שמעיד על שום עדות לרעילות כליות או בלוטת התריס לאורך תקופת המחקר.
מבין שלושת הנבדקים שסיימו את המחקר במציאת מינון, ליתיום אספרטט ב 40-45 מ"ג ליום היה קשור להפחתה גבוהה יותר מספרית בתפקוד הקוגניטיבי ובציוני העייפות בהשוואה למינון של 15 מ"ג ליום, במיוחד בשני חולים שהשיגו ריכוזי ליטה סרום של 0.18-0.49 MEQ/L, רמות דומות. יתר על כן, מטופל אחד, שדיווח על תועלת ברמת ליתיום נמוכה מאוד בסרום, הפסיק את ליתיום אספרטט שבעה חודשים לאחר שנרשם למחקר מציאת המינון, מבלי שחווה תפקוד או עייפות קוגניטיבית חוזרת ונשנית; המחקר מציין כי תסמיניו של חולה זה עשויים לפתור ללא קשר לטיפול ליתיום.
מסקנות
לסיכום, ליתיום אספרטט בגודל 10–15 מ"ג ליום לא היה יעיל לטיפול בתפקוד לקוי קוגניטיבי של PCC ועייפות. המחקר למציאת מינון נמשך על סמך דו"ח אנקדוטלי על הפחתה משביעת רצון בתסמינים עם 40 מ"ג ליום ליתיום. עם זאת, רק חמישה מטופלים השתתפו במחקר מציאת המינון, והתוצאות העלו כי ריכוזי ליתיום בסרום של 0.18–0.49 MEQ/L עשויים להציע שיפורים משמעותיים בתסמינים.
המחברים מציינים כי גודל המדגם הקטן מאוד והתכנון עם תווית פתוחה של ההכללה של המחקר למציאת מינון, ומדגישים כי יש צורך במחקרים אקראיים גדולים יותר המכוונים לרמות גבוהות יותר בסרום ליתיום. ניסויים נוספים, שעלולים לשלב הערכות סמנים ביולוגיים כפי שהציעו המחברים, נדרשים להעריך את היתרונות הפוטנציאליים של מינונים גבוהים יותר של ליתיום לטיפול ב- PCC נוירולוגי.
