סקירה חדשה מגלה כיצד חומצה פולית יכולה לשמש גם כחבר וגם אויב בסרטן השד, ומגנה על מינונים מתונים, אך עלולה לתדלק את צמיחת הגידול כאשר הצריכה מוגזמת או שגנים משתבשים.
סקירה: תפקידה של חומצה פולית במתילציה של DNA וסרטן השד. קרדיט תמונה: פרוסטוק-סטודיו / Shutterstock
מאמר ביקורת שפורסם ב כתב העת הבינלאומי למחקר ויטמינים ותזונה מתאר את מעורבותה של חומצה פולית במתילציה של DNA והתקדמות סרטן השד.
רֶקַע
חומצה פולית היא צורה סינתטית של ויטמין B9 הנמצאת בדרך כלל בתוספי תזונה ובמזונות מבוצרים. חומצה פולית סינתטית זמינה למעשה יותר ביולוגית מאשר חומצה פולית מזון המתרחשת באופן טבעי, אך בעיות יכולות לנבוע בעיקר ממחסור, ספיגה או גרסאות גנטיות מסוימות. זה ממלא תפקיד מרכזי בביוסינתזה של נוקליאוטידים, חומצות אמינו ומועברים עצביים. מחסור בחומצה פולית, ולא זמינות ביולוגית נמוכה של הצורה הסינתטית, משבש תהליכי תיקון DNA ומתילציה, התורם לסרטן.
מחסור בחומצה פולית נקשר לסוגי סרטן שונים, כולל סרטן הערמונית, קיבה, כבד, ריאה, מוח, דם ושד. מאמר סקירה זה התמקד במיוחד בסרטן השד, מכיוון שהוא הסרטן השכיח ביותר וסיבה מובילה לתמותה אצל נשים. סרטן הוא מחלה רב -פקטורלית המופעלת על ידי יחסי גומלין מורכבים בין גורמים גנטיים, אפיגנטיים וסביבתיים. מתילציה של DNA היא גורם אפיגנטי המשפיע על ביטוי הגנים על ידי מניעת קשירת גורמי שעתוק ל- DNA.
מחסור בחומצה פולית קשור בהיפומטילציה של DNA גלובלי, מה שעלול להוביל לביטוי מוגבר של פרוטו-אונקוגנים. מחסור בחומצה פולית יכול להיות קשור גם להיפר -מתילציה של DNA באזורי גנים ספציפיים, וכתוצאה מכך לעיכוב תעתיק של גנים מדכאי גידולים. שינויים אלה בדפוסי מתילציה של DNA כתוצאה ממחסור בחומצה פולית עשויים להעלות את הסיכון לסרטן. הסקירה מדגישה כי גם היפומטילציה וגם היפר -מתילציה יכולים להתרחש בהתאם להקשר, ושינויי מתילציה אלה עשויים להשפיע על גנים החשובים לדיכוי הגידול או להפעלת אונקוגן, כמו BRCA1 ו- HER2.
חומצה פולית בסרטן השד
מחקרים הבוחנים את ההשפעה של חומצה פולית על סיכון לסרטן השד הניבו תוצאות מעורבות. מחקרים בבעלי חיים הראו כי מחסור בינונית של חומצה פולית מעכב באופן משמעותי את התקדמות סרטן השד וכי לתוסף חומצה פולית אין השפעה ניכרת על סרטן השד. חשוב לציין כי העיתוי והמינון של התערבות חומצה פולית נראה כגורמים מכריעים המשפיעים על השפעות אלה.
השפעות מקדמות גידולים של חומצה פולית נצפו גם אצל בעלי חיים בתוספת חומצה פולית פי 2.5 ו -5 מהקצבה היומית המומלצת (RDA). ביטוי מוגבר הנגרם על ידי חומצה פולית של קולטן גורם צמיחה אפידרמיס אנושי 2 (HER2) עשוי להיות קשור להתקדמות סרטן השד.
נמצא כי חומצה פולית גורמת למוות תאים תלוי caspase (אפופטוזיס) בתאי סרטן השד האנושי. כפי שהחוקרים מציעים, חומצה פולית משפיעה על רמת תורם מתיל מפתח, מה שמוביל לשינויים במתילציה של DNA וביטוי גנים. עם זאת, הסקירה מציינת גם כי ריכוזים גבוהים של חומצה פולית יכולים להגביר את המתילציה של גנים מדכאי גידולים, ועלולים להקל על התקדמות הסרטן במקרים מסוימים.
תצפיות אלה מצביעות באופן קולקטיבי כי חומצה פולית בריכוזים נמוכים יותר עשויה למנוע התקדמות סרטן, ואילו בריכוזים גבוהים יותר היא עשויה לקדם את התקדמות הסרטן על ידי ויסות מטה של הביטוי של גנים מדכאי גידול מפתח.
עדויות שנאספו ממחקרי תאי סרטן אנושי מראים כי שינויים הנגרמים על ידי חומצה פולית בביטוי גנים הם ספציפיים לסוג הסרטן. בחלק מהתאים לסרטן השד, נמצא כי חומצה פולית מקדמת נדידה, התפשטות וכלי הדם, תוך דיכוי אפופטוזיס ובידול תאים. ממצאים אלה מראים כי טיפול בחומצה פולית יכול להוביל להתפתחות של פנוטיפים אגרסיביים יותר לסרטן. הסקירה מדגישה כי השפעות אלה הן ספציפיות לתאים ועשויות להיות תלויות בביטוי של הובלות חומצה פולית ותכונות מולקולריות אחרות.
גרסאות גנטיות במסלול המטבולי של חומצה פולית
גרסאות גנטיות בגנים המטבוליים של חומצה פולית, כולל MTHFR ו- RFC, נמצאו כמגבירים את הסיכון לסרטן השד על ידי הפחתת הזמינות הביולוגית של חומצה פולית ופוגעת בתפקודיה. הגן MTHFR קשור לשימוש בחומצה פולית, והגן RFC קשור להובלה של חומצה פולית בגוף.
שני הגרסאות המזוהות של הגן MTHFR (C677T ו- A1298C) נמצאו מקשרים לפעילות מופחתת של האנזים המקודד MTHFR, מה שמוביל לשינוי חילוף החומרים החומצי הפוליים והיפומטילציה של DNA. הקשר בין גרסאות גנים אלה לבין סיכון לסרטן השד עשוי להיות חזק יותר באוכלוסיות מסוימות, כמו נשים אסייתיות, והסיכון נראה גבוה יותר כאשר קיימים גם פעילות אנזים נמוכה וגם צריכת חומצה תזונתית נמוכה.
גרסת ה- G80A של הגן RFC נמצאה קשורה לוויסות למטה של הובלת חומצה פולית, מה שמוביל למחסור בחומצה פולית.
ביטוי יתר של קולטני חומצה פולית (FR α ו- β) נצפה גם בסרטן השד, הקשור לאינדוקציה בספיגת חומצה פולית וקידום צמיחת תאי הגידול.
נמצא כי מחסור בחומצה פולית גורם להחלפת בסיס DNA בתהליך תיקון ה- DNA שמנגנוני התיקון עשויים שלא לזהות ביעילות, מה שבתורו עשוי לתרום להפסקות גדיל DNA.
חומצה פולית לטיפול בסרטן השד
תוסף חומצות פוליות נקשר לסיכון מופחת לסרטן השד. עם זאת, הסקירה מדגישה כי צריכת חומצה פולית מוגזמת וגם חסרה יכולה להזיק, ושמירה על צריכה אופטימלית היא קריטית. ניסויים פרה -קליניים הראו כי חלקיקים ננו -חלקיקים המכוונים לקולטני חומצה פולית יכולים לעכב ביעילות את צמיחת תאי סרטן השד בעכברים מבלי לגרום לתופעות לוואי משמעותיות. אסטרטגיות מבוססות ננו-חלקיקים אלה הן ניסיוניות ומייצגות כיוון עתידי למחקר ולא טיפולים מבוססים.
במחקרים קליניים בבני אדם נמצאה צריכה של 153 עד 400 מיקרוגרם של חומצה פולית מפחיתה את הסיכון לסרטן השד אצל נשים. עם זאת, ממצאים פרה -קליניים וגם קליניים מצביעים על כך שצריכה מוגזמת של חומצה פולית יכולה להגביר את הסיכון לסרטן אם קיימים נגעים לפני -פלסטיק. הסקירה מציינת כי הצריכה מעל 400 מיקרוגרם ליום אינה מעניקה הפחתת סיכונים נוספת ואף עלולה להגביר את הסיכון בהקשרים מסוימים.
מחקר לבדיקת מקרה שכלל נשים מקסיקניות עם סרטן שד מצא קשר הפוך בין צריכת חומצה פולית לסיכון לסרטן. המחקר מצא הגנה גדולה יותר מפני סרטן השד בקרב נשים לאחר גיל המעבר, וסיכון גבוה יותר בקרב נשים שצרכו ריכוזים נמוכים של חומצה פולית.
בסך הכל, מחקרים הבוחנים את הקשר בין חומצה פולית לסרטן השד מדגישים את הצורך בחוקרים נוספים לשכלל המלצות צריכת חומצה פולית ולחקור את יעילותו הטיפולית בסרטן. הסקירה מציינת גם כי מרבית הראיות הנוכחיות מקורן במחקרים של בעלי חיים ובמבחנה, אשר עשויים שלא לתרגם ישירות לאוכלוסיות אנושיות, וכי ממצאים סותרים הופכים אתגרים לבסס המלצות ברורות לתוסף חומצה פולית בקרב חולי סרטן השד. יש צורך במחקר נוסף, כולל מחקרים אנושיים רטרוספקטיביים, כדי להבהיר את הקשר בין תגובת המינון ואת ההשפעה של גורמים גנטיים ואורח חיים.
