האם הפצידין יכול להיות החלק החסר בטיפול?

מחקר חדש מדגיש כיצד רמות גבוהות של ההורמון המווסת ברזל הפצידין תורמות לפסוריאזיס על ידי מונעת שגשוג ודלקת של תאי עור, ומציעה דרכים חדשות לטיפול.

לִלמוֹד: הפצידין בעור גורם לדלקת עור פסוריאזית באמצעות ריבוי היפר-פרוליפרציה מונע על ידי Fe וגיוס נויטרופילים. קרדיט תמונה: Alan Mazzocco/Shutterstock.com

במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבעצוות חוקרים אירופאים בדק האם לביטוי האפידרמיס של הפפטיד ההפקדין ההורמונלי, המיוצר בכבד ומעורב בוויסות רמות הברזל בגוף, יש תפקיד בפתוגנזה של מחלת העור הדלקתית הכרונית והרב-פקטוריאלית פסוריאזיס.

רֶקַע

פסוריאזיס משפיעה על כ-3% מהאוכלוסייה העולמית, ללא קשר לגורמים דמוגרפיים כגון מין, גיל או מוצא אתני. ישנן שתי צורות עיקריות של פסוריאזיס: פסוריאזיס פלאק, השכיחה יותר, ופסוריאזיס פוסטולרית, הצורה החמורה יותר אך נדירה יותר. הצורה הפוסטולרית של פסוריאזיס נקשרה גם למוטציות ספציפיות בגן האנטגוניסט IL36RN לקולטן אינטרלוקין 36.

צמיחה לא תקינה של תאי עור או קרטינוציטים וחוסר תפקוד של המערכת החיסונית גורמים לפסוריאזיס. הפרעה בתפקוד מערכת החיסון כוללת מולקולות פרו-דלקתיות כגון גורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-α) ואינטרלוקין (IL)-23, IL-22 ו-IL-17. מאמינים כי מולקולות האיתות הדלקתיות הללו מפעילות את הקרטינוציטים ומחמירות את הדלקת והנזק לעור.

נויטרופילים מעורבים גם בפתוגנזה של פסוריאזיס באמצעות האינטראקציות שלהם עם תאי חיסון אחרים וקרטינוציטים.

יתר על כן, מחקרים זיהו רמות גבוהות של ברזל בעור של חולי פסוריאזיס. האפידרמיס של חולי פסוריאזיס ידוע גם כמייצר רמות גבוהות של הפצידין, אשר נחשב למשוך נויטרופילים כדי להילחם בזיהומים. עם זאת, התפקיד המדויק של פפטיד הורמונלי זה נותר לא ברור.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי השתמש במודלים עכבריים של פסוריאזיס וניסויים מבוססי תאים כדי לבחון את התפקידים של ביטוי ברזל והפצידין בעור בפתוגנזה של פסוריאזיס.

דגימות עור התקבלו מדגמי העכברים הטרנסגניים המומתים של פסוריאזיס, וביופסיות עור נלקחו גם מחולי פסוריאזיס ובקרות בריאות, יחד עם נתונים דמוגרפיים ומידע על היסטוריית הטיפולים.

אחד הניסויים כלל טיפול בעכברים עם Imiquimod, משנה תגובה חיסונית, והבקרות עם וזלין, כאשר יישום Imiquimod מנותח במרווחי זמן קבועים כדי לבסס את הקינטיקה של המודל.

בניסוי אחר הוזרקו לעכברים גם זריקות ציטוקינים המורכבות מ-IL36 או IL-23 במקומות שונים, כאשר ניתוחים נערכו בנקודות זמן שונות בין 1.5 שעות ל-96 שעות.

החוקרים ערכו גם אנליזה אימונוהיסטוכימית על דגימות הרקמה על ידי קיבוען בפרפין וצביעה שלהן בהמטוקסילין ואאוזין, או נוגדנים ספציפיים. שליפת אנטיגן בוצעה בלחץ באמצעות חיץ ציטראט, והחתכים צולמו לכימות אימונוהיסטוכימית.

דגימות העור גם נשקלו, יובשו ועוכלו בחומצה חנקתית כדי לנתח את תכולת הברזל באמצעות ספקטרומטריית פליטה אופטית של פלזמה בשילוב אינדוקטיבי.

יתר על כן, מספר קרטינוציטים וקווי תאים פיברובלסטים מהרקמות האנושיות תורבו בתנאי צמיחה ספציפיים. מווסת תכולת הסידן של מצע הגידול גרמה לקרטינוציטים להתמיין.

החוקרים פיתחו גם תרבית אורגנוטיפית תלת מימדית או דרמיס דה-אפידרמיז על ידי גידול הפיברובלסטים והקרטינוציטים בממשק האוויר-נוזל וטיפול בהם עם דפרוקסמין, שהוא קלטור ברזל לפני קיבועו לניתוח היסטולוגי.

בנוסף, תאים טופלו גם בדפרוקסמין ונותחו עבור שגשוג תאי באמצעות ציטומטריית זרימה. יתר על כן, בדיקת כיבוי הקרינה של קלציאין בוצעה על תאים שטופלו באמוניום ציטראט ברזל שהודגרו בצבע ניאון כדי לנטר את ספיגת הברזל במשך מספר שעות.

תוצאות

המחקר דיווח כי הפפטיד ההורמונלי המווסת את הברזל הפצידין מילא תפקיד משמעותי בהתפתחות והתקדמות של פסוריאזיס, במיוחד באמצעות השפעתו על שימור ברזל, שגשוג קרטינוציטים ודלקת המערבת נויטרופילים.

רמות ההפצידין באפידרמיס של חולי פסוריאזיס עלו, במיוחד במקרים של פסוריאזיס פוסטולרית. בדגמי העכברים של פסוריאזיס, הביטוי של הפצידין נצפה בשלב מוקדם בתהליך הדלקתי, מה שמעיד על כך שהפצידין היה מעורב בהתחלת הדלקת דמוית הפסוריאזיס.

זה אושר על ידי השראת תסמינים דמויי פסוריאזיס בעכברים כאשר הקרטינוציטים הודמו לביטוי יתר של הפצידין.

למרות שרמות ההפצידין עלו בשלבים הראשוניים של דלקת עור חריפה, נמצא כי הרמות חוזרות לקו הבסיס בדגמי העכברים לאחר 96 שעות למרות דלקת מתמשכת, מה שעשוי להצביע על ניסיונות הגוף לווסת את הדלקת.

רמות ההפצידין היו הגבוהות ביותר בחולים עם פסוריאזיס פוסטולרית, במיוחד אלו שנושאים את המוטציה IL36RN. הזרקות של IL36-α, שהוא ציטוקין פרו-דלקתי, לתוך מודלים של עכברים גרמו גם לביטוי מוגבר של הפצידין, מה שמצביע על כך שביטוי ההפצידין היה קשור קשר הדוק לדלקת המונעת על ידי נויטרופילים בפסוריאזיס פוסטולרית.

יתר על כן, תוצאות ההדמיה חשפו גם הצטברות של ברזל בגרעינים של הקרטינוציטים בעור המודלק.

טיפול בעור עם דפרוקסמין הפחית את התעבות האפידרמיס ואת התפשטות הקרטינוציטים, וחיזק את הקשר בין החזקת ברזל בתיווך הפצידין בעור לבין דלקת.

מסקנות

בסך הכל, המחקר הראה כי הפפטיד ההפקדין ההורמונלי, המעורב בוויסות המערכתי של רמות הברזל בגוף, ממלא תפקיד מרכזי בפתוגנזה של פסוריאזיס על ידי חוסר ויסות של אצירת הברזל בתאי העור, קידום דלקת באמצעות נויטרופילים והנעת קרטינוציטים. שִׂגשׂוּג. מיקוד להפצידין יכול לספק אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית לפסוריאזיס.