האם אנטיביוטיקה לפני הלידה מחלישה את חסינות חלב אם? מחקר חדש נועד לברר

האם אנטיביוטיקה האם ניתן לקחת במהלך ההיריון להחליש את כוח המגן של חלב אם? מחקר חדש יבחן האם חשיפה לאנטיביוטיקה לפני הלידה מפחיתה גורמים חיסוניים מרכזיים בחלב אם, ועלולה לשנות את מיקרוביומה של מעיים של יילוד וחוסן חיסוני.

פרוטוקול המחקר: השפעת אנטיביוטיקה טרום לידתי על חלב אם ו- IgA ילודים ומיקרוביומה: פרוטוקול מחקר תרגומי לבקרת מקרה. קרדיט תמונה: Lolostock – אולפני Apex / Shutterstock

בפרוטוקול המחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחקר ילדיםצוות חוקרים במילאנו, איטליה, הציע להעריך את ההשפעות של טיפול באנטיביוטיקה אימהית (ABX) על הרכב חלב השד ובפונקציונליות הבריאות של מיקרוביאליות של תינוקותיהם ומערכת החיסון. מחקריהם הקודמים במודלים של עכברים חשפו כי טיפול ב- ABX משנה את הרכב המיקרוביאלי המעי הייחודי של הגורים, מצמצם את רמות ה- IGA ופוגע בהגנה חיסונית במעיים. בעוד שממצאים אלה מצביעים על השפעה אפשרית אצל בני אדם, המחקר המוצע נועד לאשר אם שינויים מיקרוביאליים וחיסוניים דומים מתרחשים אצל ילודים אנושיים.

כדי לאמת השערה זו, הם מציעים לגייס ולעקוב אחרי שנה אחת שתי קבוצות של נשים (ותינוקותיהן; 41 זוגות כל אחד) שנחשפו לפחות לשבעה ימים רצופים של טיפול ב- ABX (מקרים) או שלא היו להם חשיפה אנטיביוטית במהלך ההיריון (בקרות) בשלבים הסופיים של ההיריון שלהם. החקירות שלהם יכללו הערכות של חלב אם אימונוגלובולין A (IGA), מיקרוביוטה מעי ומיקרוביוטה צואתית צואה באמצעות אליסות, מיון תאים מגנטיים וטכניקות גנומיות של רובה ציד. הממצאים שלהם יסייעו ליידע אמהות וקלינאות על ההשפעות של טיפול אנטיביוטי על בריאות הילודים.

רֶקַע

הקשר בין מיקרוביוטה סימביוטית למערכת החיסון הוא מורכב ודו כיווני. עשרות שנים של מחקרים הראו כי ההרכב של מיקרוביוטה סימביוטית (למשל, חיידקי מעיים) משנה באופן משמעותי את תפקוד מערכת החיסון. בתורו, נמצא כי רכיבי ההפרשה הריריים המארחים (למשל, אימונוגלובולין הפרשה כ- SIGA)) מעצבים את הרכב המיקרוביוטה.

"… ידוע כי לבני אדם חסרי IGA יש מיקרוביוטה מעיים ייחודית המאופיינת בהתרחבות Enterobacteriaceae, הדומה לזנים חסרי IgA חסרי IgA שבהם שולטים Enterobacteriaceae וחיידקים נימה מפולחים (SFB)."

מחקרים שנערכו לאחרונה על ידי הצוות הנוכחי ואחרים מראים כי רכיבי חלב אם של אמהות (חיסון ומיקרוביוטה) מעצבים ומזרעים את מכלולי החיידקים של צאצאיהם ובמקביל מונעים תרגום חיידקי מעיים. הוכח כי חלב האם תורם באופן משמעותי לתוצאות התפתחותיות של התינוקות לכל החיים, ומדגיש את חשיבותו.

בנפרד, מחקרים מצאו שטיפול באנטיביוטיקה (ABX) יכול לשנות באופן משמעותי את הרכב המיקרוביוטה של ​​הבטן והריאה. בעוד ששינויים אלה הם בדרך כלל זמניים ומתאוששים אצל מבוגרים, דיסביוזה הנגרמת על ידי ABX מחלישה משמעותית את ביצועי מערכת החיסון. באופן מדאיג, ABX שניתנה במהלך התקופה הילודים דווח כי היא מעוררת תופעות לוואי לטווח הקצר והארוך טווח, כולל אטופיה, השמנת יתר ואנטרוקוליטיס נמק (NEC).

לרוע המזל, לא ידוע אם טיפול ב- ABX אצל נשים בהריון או מניקות יכול להשפיע לרעה על בריאותם של צאצאיהן על ידי שיבוש מסלול האנטו-ים והפחתת תפקוד החיסון של חלב אם.

על המחקר

המחקר המוצע מבקש להתייחס לפערי ידע אלה ולספק לאמהות ולקלינאים את המידע הנדרש לביצוע בחירות מושכלות של ABX. הוא משער כי צריכת ABX ממושכת עשויה להפחית את כמות חלב אם ואת הפוליקטיביות של IgA, במיוחד אם היא ניתנת בשלבי ההיריון הסופיים.

"הפחתה זו יכולה להיגרם על ידי פונקציונליות לקויה של מה שמכונה 'מסלול האנטו-ים', דרכו נודדים תאי פלזמה לבלוטת החלב מבלוטות הלימפה המזנטריות המונעות על ידי שיפוע האפיתל הכימוקין CCL28 המיוצר על ידי בלוטת החלב עצמו. "

השערה זו קשורה להשערה שנייה לפיה דיסביוזה של מעיים אימהית עשויה למנוע תאי פלזמה של IGA לייצור IGA לבלוטות החלב, ובכך להפחית את ה- IGA הצואה של צואה וכתוצאה מכך לדיסביוזיס מעי בילודים.

המחקר המוצע ייערך כמאמץ שיתופי בין צוות המחקר הנוכחי לבין האימונולוגיה הרירית ומעבדת מיקרוביוטה של ​​IRCCS Istituto Clinico Honyitas, Rozzano (Milan), איטליה. מבחני ניסוי יבוצעו במחלקת האישה, הילד והיילוד של פונדזיונה IRCCS CA 'סבא – Ospedale Maggiore Policlinico ממילאנו. תכנון המחקר הוא מחקר לבדיקת מקרה, שכל אחד מהם יכלול 41 זוגות אם-אפסרינג.

קריטריוני ההכללה יגבילו את צריכת המשתתפים למבוגרים בלבד (18-40 שנים) המספקים הסכמה מדעת לטיפול אנטיביוטי פוטנציאלי (מינימום של שבעה ימים ברציפות) בשלבי ההיריון הסופיים (מינימום 32 שבועות של הריון). המשתתפים שלא היו מוכנים להניק את צאצאיהם לפחות זמן רב ככל האפשר במהלך השנה הראשונה שלאחר הלידה לא יוחרגו מהמחקר. נתונים דמוגרפיים ורפואיים של המשתתפים יתקבלו מרשומות בריאות אלקטרוניות.

המחקר מציע מספר סבבי מעקב במהלך השבוע הראשון לאחר הלידה, בחודש הראשון לאחר הלידה, ואז שוב לאחר 3 חודשים ו -8-12 חודשים (לאחר הקדמה של מזון מוצק). במעקב של 8–12 חודשים, החוקרים יעריכו גם את התפתחות העצבים של התינוקות באמצעות שאלון הגילאים והשלבים (ASQ-3), מדידת תקשורת, מיומנויות מוטוריות, פתרון בעיות והתנהגות חברתית. איסוף נתוני המחקר יכלול איסוף חלב אם ואיסוף צואה של תינוקות בכל נקודת זמן מעקב.

נהלי החקירה יכללו מבחני חיסון מקושרים לאנזים (ELISAs) לכימות IgA של חלב אם ואומדן CCL28 כימוקין, מיון תאים המופעלים על ידי מגנטיים (MACs) של צואה של תינוקות (כדי להפריד בין מיקרוביוטה מצופה IGA), ורציף רביץ 'רצפי רביץ'), ורבישנים רודנים רביץ '). (פלטפורמת Illumina HiSeq 2500) לאפיון חיידקים.

כדי להשוות תוצאות שהתקבלו ממקרים ובקרות, בדיקות T ישמשו לנתונים המופצים בדרך כלל, בדיקות מאן-וויטני ישמשו לנתונים שאינם מופצים באופן רגיל, ומודדים חוזרים ונשנים יוחלו על השוואה אורכית.

חשיבות ומסקנות לימוד

פרוטוקול המחקר יאיר את יחסי הגומלין בין פונקציונליות של מערכת החיסון לבין דיסביוזה מיקרוביאלית של מעי תוך הדגשת ההשפעות של צריכת ABX על בריאות ילודים. זה יספק לקלינאים ואמהות טריות את הידע הנדרש לקבלת החלטות מושכלות לגבי ניהול טיפול ב- ABX ולהפנות את בחירת ה- ABX עצמו.

על ידי זיהוי כיצד אנטיביוטיקה לפני הלידה משפיעה על IGA חלב אם, מיקרוביוטה והתפתחות חיסונית בילודים, המחקר יודיע גם על הנחיות קליניות עתידיות וידגיש סיכונים פוטנציאליים הקשורים לשימוש ממושך ב- ABX לפני הלידה.