מחקר ארצי מרגיע את הבטיחות הפסיכיאטרית לטווח הקצר של GLP-1 RA, ללא סיכון מוגבר בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות או השמנת יתר.
לִלמוֹד: התאבדות וניסיון התאבדות אצל משתמשים באגוניסטים לקולטן GLP-1: מחקר ארצי-זמן-בקרה. קרדיט תמונה: KK Stock/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב- eClinicalMedicineקבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין שימוש באגוניסטים של קולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RA) לבין הסיכון להתאבדות או ניסיון התאבדות, מה שגורם להיסטוריה פסיכיאטרית ולהשמנה.
רֶקַע
GLP-1 RAs משמשים לטיפול בסוכרת מסוג 2 וירידה במשקל על ידי ויסות הפרשת אינסולין, תיאבון וריקון קיבה. בהתחשב בנסיגה של מדכאי תיאבון בעבר עקב סיכוני אובדנות, החששות לגבי הבטיחות הפסיכיאטרית של GLP-1 RA נמשכות.
בעוד שניסויים קליניים אינם מדווחים על סיכונים פסיכיאטריים משמעותיים, ההדרה שלהם של חולים עם הפרעות נפשיות מגבילה את יכולת ההכללה. מחקרים תצפיתיים מראים תוצאות לא עקביות ודוחות מעקב תרופתי מעלים שאלות נוספות.
בהתחשב בשימוש הגובר ב-GLP-1 RA בהשמנת יתר ובקרב חולים בתרופות פסיכוטרופיות, מחקר נוסף חיוני להערכת הבטיחות הפסיכיאטרית באוכלוסיות בסיכון גבוה.
לגבי המחקר
מחקר כלל ארצי באמצעות מערכת הבריאות הלאומית הצרפתית (SNDS) (2013-2021) העריך את הקשר קצר הטווח בין GLP-1 RA והתנהגויות אובדניות.
ה-SNDS מכיל נתונים סוציו-דמוגרפיים ורפואיים אנונימיים, כולל שירותי חוץ, שחרורים מבתי חולים, חלוקת תרופות וסיבות מוות. אישור אתיקה והסכמה מדעת בוטלו במסגרת התקנות הצרפתיות.
עיצוב מקרה-זמן-בקרת (CTC), המרחיב את גישת ה-Case-Crossover, שימש לטיפול בגורמים מבלבלים, הטיית מגמת חשיפה והטיה מתמשכת של משתמשים. התנהגויות אובדניות, המוגדרות כאשפוז בגין ניסיונות התאבדות או מוות כתוצאה מהתאבדות, זוהו באמצעות קודי סיווג מחלות בינלאומי, גרסה 10 (ICD-10).
חשיפה ל-GLP-1 RA (exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide) הוערכה על פני 30 יום סיכון ותקופות התייחסות, מופרדות על ידי שטיפה של 60 יום.
המקרים כללו מבוגרים שאושפזו בשל ניסיונות התאבדות או התאבדויות עם מתן GLP-1 RA אחד לפחות ב-180 הימים הקודמים, בהתאמה עם בקרות זמן לפי מין, גיל, היסטוריה פסיכיאטרית והשמנה.
מודלים של רגרסיה לוגיסטית מותנית העריכו את יחסי הסיכויים, תוך התאמה לבלבולים משתנים בזמן. ניתוחי תת-קבוצות ורגישות חקרו שינויים לפי היסטוריה פסיכיאטרית, השמנת יתר, מין, גיל ומשך חשיפה.
ניתוח בקרה שלילי עם מעכבי Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) העריך הטיה. מחקר זה היה חלק מתוכנית Drugs-Safe® הממומנת על ידי סוכנות התרופות הצרפתית (ANSM), אשר לא היה לה תפקיד בביצוע או בפרשנות המחקר.
תוצאות המחקר בין השנים 2013 ל-2021, זוהו 1,102 אנשים שניסו או השלימו התאבדות וחולקו להם GLP-1 RA במהלך 180 הימים שקדמו לאירוע, והותאמו ל-5494 בקרות זמן. הגיל הממוצע של המקרים היה 57.4 שנים (SD 11.2), עם 44.6% גברים.
יש לציין כי ל-67.7% מהמקרים היה היסטוריה פסיכיאטרית עדכנית, כולל שימוש בתרופות נוגדות דיכאון ב-59.2% ושימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות ב-21.6%. השמנת יתר הייתה קיימת ב-51.3% מהמקרים. מחלות נלוות נפוצות אחרות כללו מחלות לב וכלי דם טרשתיות (21.4%) ודום נשימה בשינה (27.8%). בקרות הזמן היו דומות בגיל, מין, היסטוריה פסיכיאטרית והשמנה, מה שהבטיח השוואה.
שימוש ב-GLP-1 RA לא היה קשור לסיכון מוגבר להתנהגויות אובדניות לאחר התאמה למגמות חשיפה ומשתנים משתנים. יחס הסיכויים המותאם (OR) היה 0.62 (95% CI, 0.51-0.75), מה שמצביע על קשר שלילי.
ממצא זה נשאר עקבי בין תת-קבוצות המרובדות לפי היסטוריה פסיכיאטרית, השמנת יתר, מין וגיל. תוצאות דומות נצפו בניתוחי רגישות עם תקופות סיכון ותקופות ייחוס חלופיות וניתוחי בקרה שליליים באמצעות מעכבי DPP-4.
מקרים של מעכבי DPP-4 היו בדרך כלל מבוגרים יותר, לעתים קרובות יותר גברים, והיו להם שיעורים נמוכים יותר של הפרעות פסיכיאטריות והשמנה מאשר מקרי GLP-1 RA. עם זאת, הקשר בין שימוש במעכבי DPP-4 והתנהגויות אובדניות שיקף את זה של GLP-1 RA, ותמך עוד יותר בדיוק הממצאים.
ניתוחים מרובעים לא גילו הבדלים משמעותיים בקשר על סמך היסטוריה פסיכיאטרית או השמנת יתר, ותוצאות עקביות נצפו כאשר הם משולבים לפי מין או גיל.
ניתוחי רגישות תוך שימוש בתקופות סיכון ותקופות התייחסות קצרות יותר (15 ימים) וארוכות יותר (45 ימים) אישרו את יציבות הממצאים.
תוצאות אלו מצביעות על כך ששימוש ב-GLP-1 RA אינו מעלה את הסיכון להתנהגויות אובדניות, אפילו באוכלוסיות בעלות מאפיינים בסיכון גבוה, כגון הפרעות פסיכיאטריות או השמנת יתר.
מסקנות
לסיכום, מחקר זה מאשר את הבטיחות הפסיכיאטרית לטווח הקצר של GLP-1 RA, המראה קשר שלילי עם התנהגויות אובדניות (OR מותאם, 0.62; 95% CI, 0.51-0.75), בהתאם לממצאים עבור מעכבי DPP-4.
התוצאות היו מדויקות בין תת-קבוצות, כולל חולים עם השמנת יתר או היסטוריה פסיכיאטרית. אמנם גישה מופחתת לטיפול רפואי לפני ניסיונות התאבדות עשויה להסביר את הקשר הזה, אך הסיכונים ארוכי הטווח נותרים בלתי נחקרים.
