מחקר חדש הראה ששונות במיקרוביוטה של המעי האנושי משפיעה על הפרמקוקינטיקה של טמוקסיפן ובכך על יעילות התרופה. הממצא, שפורסם בכתב העת mBio מהאגודה האמריקאית למיקרוביולוגיה, מציע כי בעתיד, רופאים עשויים להשתמש בבדיקה פשוטה על צואה של מטופל כדי לבדוק אם יש חיידקים מסוימים במעיים שעשויים לעזור לחזות אם טמוקסיפן יעבוד עבורם.
המוצא העיקרי ממחקר זה הוא שבעוד שטמוקסיפן הוא טיפול נפוץ וחשוב למניעת הישנות סרטן השד, כמעט 50% מהחולות לא מגיבות אליו בצורה טובה. מאחר שטמוקסיפן נלקח דרך הפה ועובר דרך המעי, ההבדל הזה באופן שבו חולים מגיבים עשוי להיות קשור למיקרוביום המעי – טריליוני החיידקים במעיים שלנו, המשתנים מאוד מאדם לאדם. המחקר שלנו שואף להבין טוב יותר כיצד חיידקי המעי הללו משפיעים על האופן שבו טמוקסיפן נספג, מפורק וממוחזר בגוף, במטרה לשפר את תוצאות הטיפול בחולות סרטן השד".
יסמין עלאם, מחבר המחקר הראשי, Ph.D. מועמד, המחלקה לכימיה ביולוגית, אוניברסיטת קליפורניה אירווין
במחקר החדש, החוקרים התכוונו להגדיר את התפקיד שחיידקי המעי ממלאים בעיבוד טמוקסיפן (כלומר, ספיגה, הפצה, חילוף חומרים והפרשה), בהתחשב ביעילות המשתנה המשמעותית שלו בין החולים. החוקרים סיפקו טמוקסיפן לעכברים שאין להם מיקרוביום מעי ולעכברים עם מיקרוביום אנושי (שהוכנס לעכברים על ידי דגימת צואה אנושית). הם גילו שלעכברים עם חיידקי מעיים יש כמויות גבוהות יותר של טמוקסיפן בזרם הדם שלהם. לאחר מכן המשיכו המדענים לחקור איזה חלק מהמיקרוביום של המעי אחראי לשליטה ברמת התרופה בזרם הדם. על ידי בחינת דגימות הצואה מאנשים, הם קישרו אנזים ספציפי בחיידקים, בטא-גלוקורונידאז, כגורם מפתח המאפשר לתרופה להיכנס לזרם הדם.
כאשר אדם בולע גלולת טמוקסיפן, היא עוברת דרך הקיבה אל המעיים, שם היא נספגת בזרם הדם. לאחר שהוא נכנס לדם, טמוקסיפן עושה את דרכו לכבד, שם התרופה משתנה לצורה יעילה יותר במלחמה בסרטן השד. עם זאת, לפעמים מולקולת סוכר יכולה להידבק אליה, מה שמאותת לגוף להטיל את הצורה הנלחמת בסרטן של התרופה בחזרה לתוך המעי, במקום לזרם הדם שם היא יכולה לעבור לחלקי הגוף שבהם הוא צריך להילחם בסרטן. תרופה זו יכולה לצאת מהמעי רק על ידי הוצאת הסוכר מהמולקולה – והחוקרים גילו שבטא-גלוקורונידאז בחיידקי המעי יכול לאכול את הסוכר מהתרופה כך שהיא תוכל להמשיך להילחם בסרטן השד.
"באופן ספציפי, מצאנו כי אנזימים מסוימים המיוצרים על ידי חיידקי מעיים, הנקראים β-glucuronidase, ממלאים תפקיד בפירוק טמוקסיפן. אנזימים אלו מסייעים למחזר טמוקסיפן בחזרה לזרם הדם, מה שיכול להפוך את התרופה ליעילה יותר", אמר אלאם. "גילינו שסוג מסוים של חיידקים, Bacteroides fragilisהיה קשור מאוד ליכולתם של אנזימים אלו להשפיע על רמות הטמוקסיפן בדם בצורה חיובית. זה מצביע על כך שלמיקרוביום המעי יש תפקיד חשוב באופן שבו טמוקסיפן פועל בגוף."
המטרה ארוכת הטווח של המחקר היא לסלול את הדרך להתערבויות טיפוליות מותאמות ויעילות יותר במניעת הישנות סרטן השד.
את המחקר הובילו אליזבת בס, Ph.D., עוזרת פרופסור במחלקה לכימיה ב-UC Irvine, וצ'ולסון ג'אנג, Ph.D., עוזרת פרופסור במחלקה לכימיה ביולוגית ב-UC Irvine.
