בניסוי עולמי של למעלה מ -2,500 חולים, האוביו-אטביביב הפחית באופן דרמטי את רמות הכולסטרול LDL כאשר הוסיף לטיפול בהורדת שומנים סטנדרטית, מה שמציע תקווה חדשה לאלה בסיכון הקרדיווסקולרי הגבוה ביותר.
המחקר: בטיחות ויעילות של האובוטביב בקרב חולים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה. קרדיט תמונה: התפוצץ / Shutterstock
לאחרונה כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד המחקר בדק את היעילות והבטיחות של האובוטביב בקרב חולים בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים.
היתרונות הקליניים של תרופות להורדת LDL והקשר של עיכוב CETP
ניסויים קליניים מרובים הראו כי הורדת רמות הכולסטרול LDL מורידה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. מחלקת התרופות המכונה מעכבי חלבון העברת Cholesteryl Ester (CETP), אליהם שייך האוביו -אייפיב, נבדקה על פוטנציאלו לשנות את רמות הכולסטרול. עם זאת, התפתחות של מעכבי CETP התמודדה עם אתגרים משמעותיים; לדוגמה, Torcetrapib היה קשור לעלייה בתחלואה ותמותה מוגברת לב וכלי דם, וסוכנים אחרים כמו Dalcetrapib ו- Evacetrapib הופסקו בגלל חוסר יעילות בשיפור התוצאות הקרדיווסקולריות.
חוויות העבר הללו הנחו את התפתחותם של סוכנים חדשים יותר כמו OBICETRAPIB, עם תכנון הידרופילי שנועד להימנע מכמה השפעות מחוץ למטרה ומתמקד בהפחתת כולסטרול LDL חזקה בנוסף להעלאת הכולסטרול HDL. טיפול בסטטינים בעוצמה נמוכה או בעוצמה גבוהה מתמקד בהורדת הכולסטרול LDL.
טיפול משולב יכול לעזור להוריד את רמות הכולסטרול LDL בקרב חולים בסיכון גבוה מאוד לאירועים קרדיווסקולריים. עם זאת, השימוש בטיפול בהורדת שומנים משולבים הוא נמוך, כפי שמעידים מחקרים תצפיתיים, מה שמרמז כי חולים בסיכון גבוה יותר יקבלו טיפול לא מספק ויחוו תוצאות שליליות לב וכלי דם.
ניסויים מוקדמים הראו כי האוביו-טרפיב מוריד את רמות הכולסטרול LDL ומעלה רמות כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL). כאשר מוסיפים למינון סובל מקסימלי של טיפול בהורדת שומנים, זה יכול גם לעזור לחולים בסיכון גבוה להשיג יעדי טיפול בכולסטרול LDL. מלבד לימוד ההשפעה של האובוטביב על רמות השומנים, בחינת תופעות הלוואי שלה ואת פרופיל הבטיחות בקרב חולים בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים היא חיונית.
על המחקר
מחקר זה ערך ניסוי אקראי, רב לאומי, מבוקר פלצבו עם אנשים בני 18 ומעלה. המשתתפים היו צריכים להיות בעלי היסטוריה של מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים או היפר-כולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוזית ולהיות במינונים סובלניים מקסימליים של טיפול בהורדת שומנים. קריטריונים גנוטיפיים או קליניים שימשו לאבחון היפר -כולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוזית.
המטופלים היו זכאים אם הייתה להם רמת כולסטרול LDL של 100 מ"ג לדציליטר ומעלה או רמת כולסטרול ליפופרוטאין ללא צפיפות (HDL) של 130 מ"ג לדקיליטר ומעלה. לחלופין, אנשים עם רמת כולסטרול LDL של 55 עד 100 מ"ג לדציליטר או רמת כולסטרול שאינה HDL של 85 עד 130 מ"ג לדציליטר היו זכאים גם הם אם היה להם לפחות גורם סיכון לב וכלי דם נוסף.
נוצרו שתי קבוצות, והמשתתפים הוקצו להם באופן אקראי ביחס של 2: 1. הקבוצות קיבלו 10 מ"ג של האובייקטרפיב פעם ביום או פלצבו תואם למשך 365 יום. אחוז השינוי ב- LDL מתחילת הבסיס ליום 84 יצר את נקודת הסיום הראשונית. היו גם נקודות קצה משניות, כלומר, רמות הכולסטרול שאינו HDL, אפוליפופרוטאין B, טריגליצרידים וסך הכולסטרול בימים 84, 180, ו- 365, האחוז משתנה ברמות ה- LDL בימים 30, 180, 270, ו- 365, ורמות אפוליפופרוטאין A1 ו- Lipoprotein (A).
ממצאי לימוד
מדצמבר 2021 עד אוגוסט 2023, ברחבי אתרים מרובים בסין, אירופה, יפן וארצות הברית, 2530 חולים הוטלו באופן אקראי לקבל את האוביו -טרפיב או פלצבו, מתוכם 292 הופסקו בטרם עת. הגיל הממוצע היה 65 שנים, מדד מסת הגוף הממוצע (BMI) היה 29, ו -34% היו נשים. בסך הכל 89% סבלו ממחלת לב וכלי דם טרשתית, 38% סבלו מסוכרת ו -17% דיווחו על היפר -כולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוזית. שבעים אחוזים קיבלו סטטינים בעוצמה גבוהה ואילו 27% היו ב- Ezetimibe. מעכבי PCSK9 ניתנו ל -4% מהמטופלים. בתחילת הדרך, רמות ה- LDL וה- HDL הממוצעות היו 98 מ"ג לדקיליטר ו 49 מ"ג לדקיליטר, בהתאמה.
נקודות הקצה העיקריות עבור חולים שקיבלו אובייקטריביב ופלצבו הוערכו ב -29% ו -2.7% בהתאמה. נצפתה הבדל בין קבוצות של -32.6 נקודות אחוז. ביום 84, כ 27.9% ו 1.1% מהמטופלים בקבוצות ההובלה והפלסבו הציגו רמות כולסטרול LDL מתחת ל 40 מ"ג לדקיליטר. באופן דומה, 51.0% ו- 8.0% מהמטופלים בקבוצות האוביו -טרפיב והפלסבו הציגו רמות כולסטרול LDL פחות מ- 55 מ"ג לדקיליטר. אחוז החולים עם רמות הכולסטרול LDL מתחת ל -70 מ"ג לדציליטר היה 68.4% ו -27.5% בקבוצות האוביו -טרפיב והפלסבו, בהתאמה.
נקודת קצה משנית העדיפה את האובוטביב על פני פלצבו. הפרש בין הקבוצה ביום 30 הפחית את רמת הכולסטרול LDL ב -36.6%, יום 180 על 32.7%, יום 270 על 30.2%, ויום 365 על 24.0%. המחקר צוין כי נראה כי האפקט של הורדת הכולסטרול LDL פחת מעט ביום 365, שהמחברים הציעו עשויים להיות בחלקו בגלל הפסקת התרופה. המחקר הנוכחי העריך גם את ההבדלים בין הקבוצות ברמת האפוליפופרוטאין B כ -18.9 נקודות אחוז ביום 84, −18.3 נקודות אחוז ביום 180, ו -13.8 נקודות אחוז ביום 365. מגמה דומה לדיימנט בין הניתוח בין הקבוצות נצפתה ברמה הלא-HDL (−29.4), Daleptage, −29.44). רמה (33.5 נקודות אחוז ביום 84), ורמת הטריגליצריד (-7.8 נקודות אחוז ביום 84). לעומת זאת, האובייקטרפיב הוביל לעלייה משמעותית ברמת הכולסטרול HDL (136.3 הפרש נקודות אחוז ביום 84) וברמת הכולסטרול הכוללת (17.7 הפרש נקודות אחוז ביום 84).
במהלך תקופת הניסוי נצפו תופעות לוואי אצל 59.7% מחולי האוביו -אטביביב ו -60.8% מהמועמדים בקבוצת הפלצבו. עם זאת, לא היו הבדלים נראים לעין בשיעורי או בחומרתם של תופעות לוואי בין הקבוצות.
העיתון דיווח גם על 'אירועי לוואי בעלי עניין מיוחד'. חריגות בכבד-אנזים (רמות alanine או aspartate aminotransferase> פי 3 מהגבול העליון של נורמלי) התרחשו אצל 0.6% מחולי האובון-טרפיב לעומת 0.9% בחולי פלצבו, וחריגות שרירים חריגות (Creatine kinase,> 5 פעמים מהגבול העליון של הנורמלי) התרחש ב 0.3%, בהיעד '. החמרה את תפקוד הכליות (שהוגדרה כירידה מקו הבסיס של יותר מ- 25% בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער) נצפתה אצל 6.8% מחולי האוביו -אטביביב לעומת 8.3% בקבוצת הפלצבו. סוכרת חדשה או החמרה של שליטה גליקמית התרחשו אצל 35.1% מהמטופלים בקבוצת האוביו-טרפיב וב- 40.0% בקבוצת הפלצבו. תופעות הלוואי המדווחות בתדירות הגבוהה ביותר כללו זיהומים של COVID-19, יתר לחץ דם ודלקות בדרכי הנשימה העליונות, עם מקרים דומים בין הקבוצות. אצל 4.2% ו -5.2% מהמטופלים השייכים לקבוצות האוביו -טרביביב והפלסבו, בהתאמה, אירועים קרדיווסקולריים, כמו מקרי מוות ממחלות לב כליליות, אוטם שריר הלב הלא -קטלני, ריבוי כלילי או שבץ מוחי. לא נצפו שינויים משמעותיים במדידות לחץ הדם האמבולטורי בתחילת הדרך וביום 270 נצפו.
מסקנות
המחקר הנוכחי העלה כי טיפול באוביצרפיב יכול להפחית ביעילות את רמות הכולסטרול LDL על ידי 32.6 נקודות אחוז מותאמות פלצבו, בקרב חולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוזית או מחלות קרדיווסקולריות טרשתיות, הנמצאות בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים. בעתיד נדרשים מחקרים קליניים יותר כדי לקבוע את יעילותו של סוכן זה במניעת מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים, והעיתון מציין כי כעת מתקיים ניסוי גדול לתוצאות לב וכלי דם ארוכות טווח.
