תרופות אנטיבקטריאליות חשובות לטיפול בזיהומים. אבל יותר ויותר, עמידות חיידקים לתרופות הנוכחיות -; אז הם לא עובדים טוב, או אפילו בכלל -; פירוש הדבר שדרושים חדשים בדחיפות. בהתבסס על עבודות קודמות, חוקרים ב מחלות זיהומיות ACS הוכיחו טיפול אנטיבקטריאלי פוטנציאלי מ-Darobactin שונה, תרכובת שמקורה בחיידק. הצוות מדווח על ניסויים מוכחים בבעלי חיים על זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים, כולל E. coliהידועים כמפתחים עמידות לתרופות.
מחקר זה פורסם במהלך שבוע המודעות העולמי להתנגדות מיקרוביאלית (AMR) של ארגון הבריאות העולמי בין ה-18 ל-24 בנובמבר.
מוקדם יותר בשנת 2024, ארגון הבריאות העולמי עדכן את רשימת הפתוגנים החיידקיים היכולים לפתח עמידות לאנטיביוטיקה כדי לכלול Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ו E. coliבין היתר. למרות הצורך באנטיביוטיקה חדשה המכוונת לפתוגנים עדיפות אלה, למדענים אין הרבה מועמדים. תרכובת פוטנציאלית לשבירת עמידות נקראת דרובקטין, אנטיביוטיקה המיוצרת באופן טבעי שהתגלתה בחיידק. דרובקטין נקשר לחלבון חיוני בתאים של חיידקים שונים ובסופו של דבר גורם למותם. בעבר, רולף מולר, ג'ניפר הרמן ועמיתיו הראו שלגרסאות מהונדסים גנטית של דרובקטין יש פעילות אנטיבקטריאלית. באופן ספציפי, אחד מהדרובקטינים הביוסינתטיים הלא טבעיים הללו (הנקראים D22) עיכב A. baumannii גידול במבחני מעבדה.
עבור מחקר חדש זה, צוות גדול יותר בראשות מולר והרמן בדק את תרכובת D22 המהונדסת נגד מספר זיהומים חיידקיים עדיפות בבעלי חיים. ראשית, בעוברים של דג זברה, טיפול D22 הוסר A. baumannii זיהום ביעילות כמו ציפרלקס, אנטיביוטיקה רחבת טווח המשמשת לזיהומים מסובכים. לאחר מכן הצוות ערך סדרה של ניסויי יעילות ומינון עם עכברים:
- שיטת המשלוח הטובה ביותר: תצפיות הצביעו על כך שמתן D22 כזריקה היה יעיל יותר מאשר דרך הפה.
- יעילות נגד P. aeruginosa: מנות חוזרות של D22 מוגבלות באופן משמעותי P. aeruginosa גידול חיידקים בעכברים (זיהום ברקמת הירך) אך לא פינה את הזיהום במלואו.
- ניסויים מרובי מינונים נגד E. coli: מתן D22 ארבע פעמים תוך 25 שעות נקי לחלוטין E. coli במודל זיהום חמור של דלקת הצפק (זיהום בבטן). פעילות נצפתה גם עבור מנות בודדות. זריקות D22 פעמיים ביום במשך שלושה ימים הפחיתו משמעותית את נוכחות החיידקים במצב מסובך E. coli זיהום בדרכי השתן, אם כי לא נמוך כמו האנטיביוטיקה גנטמיצין, שהפחית את עומסי החיידקים מתחת לזיהוי.
תוצאות אלו מראות ש-D22 יכול לעכב זיהומים קריטיים ומדגיש את ההבטחה של התרכובת לפיתוח נוסף לקראת ניסויים קליניים עתידיים כ"פתרון חדשני למלחמה בעמידות לאנטי-מיקרוביאלית", אומרים החוקרים.
