נתוני ביובנק חדשים בבריטניה חושפים כי ירידה בספירת הצעדים היומית עשויה לסמן פרקינסון מתעורר שנים לפני האבחנה, מה שמציע רמז דיגיטלי פשוט לשינויים נוירודגנרטיביים מוקדמים.
מחקר: צעדים יומיים הם מנבא, אבל אולי לא גורם סיכון למחלת פרקינסון: ממצאים מה-Biobank של בריטניה. קרדיט תמונה: מלאדן מיטרינוביץ' / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת npj מחלת פרקינסוןקבוצת חוקרים בדקה האם ספירת הצעדים היומית הנמדדת במד תאוצה מנבאת אירוע של מחלת פרקינסון (PD) והאם הקשרים שנצפו נמשכים כאשר לא נכללים חלונות מעקב מוקדמים, הנוטים ביותר לסיבתיות הפוכה.
עניין גובר בציוד לביש ובגילוי פרקינסון מוקדם
אחד מכל שלושה מבוגרים עוקב כעת אחר פעילות באמצעות סמארטפון או מכשיר לביש, אך עדיין לא ברור כיצד המספרים הללו ממפים את הסיכון הנוירודגנרטיבי. PD משפיע על מיליונים ברחבי העולם ולעיתים קרובות מתפתח בשקט במשך שנים לפני האבחנה, עם האטה מוטורית עדינה שמשפחות עשויות להבחין בה. בעוד שפעילות מדווחת עצמית נראית מגנה במחקרי עוקבה, הטיית היזכרות וסיבתיות הפוכה מסבכים את הפרשנות. צעדים שנמדדו במכשיר מציעים מדדים אובייקטיביים שיכולים להבדיל בין גורמי סיכון אמיתיים לבין סימנים פרודרומליים מוקדמים.
Biobank UK Accelerometer Cohort ועיבוד נתונים
ניתוח פרוספקטיבי זה השתמש בתת-מחקר מד התאוצה של Biobank בבריטניה. המשתתפים לבשו מכשירי שורש כף היד של Axivity AX3 למשך עד שבעה ימים, והצעדים היומיים חושבו באמצעות מודל לימוד המכונה "ספירת הצעדים" של OxWearables. לאחר החרגות עבור שגיאות במכשיר, בלאי לא מספיק, האצה קיצונית, רווח PDומשתנים חסרים, 94,696 מבוגרים היו כשירים. תַקרִית PD זוהה באמצעות קוד ICD-10 G20 מרישומי בית החולים ומתיעוד המוות המקושרים. חוקרים השתמשו במודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס עם הגיל בתור טווח הזמן ויחסי הסיכונים (משאבי אנוש) עם רווחי סמך של 95% (CI).
בקרות משתנים משתנים וניתוחים ממוקדים בסיבתיות הפוכה
מודלים מותאמים לעונה, מין, מוצא אתני, מחסור, אזור, השכלה, תעסוקה, עישון, אלכוהול וצריכת קפה, עם ניתוחים נוספים הכוללים BMIדיכאון, סוכרת מסוג 2, עצירות, תפקוד לקוי של שלפוחית השתן ומשך שינה שנגזר מד תאוצה. כדי לבחון סיבתיות הפוכה, הרחבת Lexis הפרידה את זמן המעקב ל-0-2, 2-4, 4-6 ו-≥6 שנים לאחר המדידה. בדיקות הרגישות כללו הערכה מחדש של שלבים באמצעות אלגוריתם המשלב את קרן מייקל ג'יי פוקס PD נתוני הליכה.
הקשר הכולל של ספירת צעדים עם שכיחות פרקינסון
בקרב 94,696 משתתפים (גיל ממוצע ~62, 56% נשים), הצעדים היומיים הממוצעים היו 9,446. במהלך מעקב חציוני של 7.9 שנים, 407 PD התרחשו מקרים. לאורך המעקב המלא, שלבים גבוהים יותר היו קשורים באופן הפוך מאוד עם PD. בהשוואה לחמישון הצעד הנמוך ביותר (<6,276 צעדים/יום), הגבוה ביותר (≥12,369 צעדים/יום) היה בעל סיכון נמוך ב-59% (משאבי אנוש 0.41, 95% CI 0.31–0.54). כל 1,000 צעדים נוספים ביום תאמו להפחתה של 8% בסיכון (משאבי אנוש 0.92, 95% CI 0.89-0.94), עם אסוציאציות ליניאריות ועקביות על פני תת-קבוצות דמוגרפיה ובריאות.
ניתוחי חלון זמן מראים אסוציאציות יורדות במהלך מעקב ארוך יותר
הקשר ההפוך החזק ביותר הופיע בשנתיים הראשונות לאחר הערכת הצעד (משאבי אנוש 0.83, 95% CI 0.70–0.90), חלון המסומן בפחות מקרים אך שיפועים ברורים. עם זאת, ככל שהמעקב התרחב, גדלי האפקט התכווצו לכיוון האפס. עד ≥ 6 שנים, הקשרים כבר לא היו מובהקים סטטיסטית (משאבי אנוש 0.96, 95% CI 0.92–1.01), מה שמצביע על כך שמדרגות נמוכות יותר משקפות בעיקר מוקדם PDירידה קשורה ולא הגנה סיבתית ארוכת טווח. התוצאות נותרו יציבות כאשר לא כולל מחלה נוירולוגית או שימוש PD-אלגוריתמי צעד מאומנים.
פרשנות הממצאים: ירידה בפעילות פרודרומלית לעומת הגנה סיבתית
ממצאים אלו עולים בקנה אחד עם ראיות לכך שהפעילות פוחתת שנים קודם לכן PD אבחנה עקב האטת הליכה עדינה, פחד מנפילות או תסמינים לא מוטוריים מוקדמים. הם מנוגדים לכמה מחקרי דיווח עצמי, שבהם האסוציאציות נמשכו גם לאחר הסרת המעקב המוקדם, והדגישו את הערך הפרשני של ציוד לביש אובייקטיבי. בפועל, ירידה במספר הצעדים (למשל, ~10,000 עד ~6,000) יכולה בסופו של דבר לתרום לפרופיל סיכון פרודרומלי בשילוב עם סמנים ביולוגיים אחרים, אך אין להשתמש בהם כאינדיקטור קליני עצמאי.
חוזקות, מגבלות ורלוונטיות לבריאות הציבור
ספירות צעדים הנגזרות מהלבישה הן פשוטות, ניתנות להרחבה, אגנוסטיות למכשיר, וניתנות להבנה בקלות, מה שהופך אותן למתאימים היטב לשילוב במסגרות זיהוי מוקדם. המגבלות כוללות טיפול ראשוני לא שלם PD לכידה, בלבול שיורי וחלון מאוחר מוגבל PD מקרים שעלולים להקהות את הדיוק. עם זאת, הגישה מקדמת פנוטייפ דיגיטלי עבור PD זיהוי.
מסקנה הליבה: השלבים מנבאים PD בעיקר באמצעות אותות מחלה מוקדמים
צעדים שנמדדו מד תאוצה חזו אירוע PD כאשר כל המעקב היה משולב, אך הקשר דעך מעבר לשש שנים, בהתאם לסיבתיות הפוכה. נראה שמדרגות נמוכות יותר הן סימנים מוקדמים של הופעה PD במקום גורמי סיכון סיבתיים אמיתיים. מחקר עתידי צריך להרחיב את המעקב, לגוון קבוצות (כולל PPMI וכולנו), ולבדוק סמנים דיגיטליים ספציפיים להליכה כדי לשפר את הגילוי המוקדם וריבוד סיכונים.
