המחקר מגלה כי תזונה עשירה בשומן מגדילה את ההפעלה של טסיות הדם ואת התאמת תאי הגידול-השפעה הפיכה עם שינוי תזונה או דלדול טסיות הדם.
לִלמוֹד: ההשפעה של דיאטה עשירה בשומן והפעלת טסיות דם על היווצרות נישה טרום -מטאסטיתו קרדיט תמונה: Gerain0812 / shutterstock.com
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב תקשורת טבע בוחן את התפקיד של דיאטה עתירת שומן (HFD) בקידום היווצרות נישות טרמוטסטיות (PMNs) והפעלת טסיות דם.
תפקיד טסיות הדם בגרורות סרטן
השמנת יתר היא גורם סיכון להתקדמות הגידול והגרורות בסרטן השד (BC), כמו גם סרטן של רירית הרחם, השחלה, הלבלב והמעי הגס. השמנת יתר מקדמת גרורות של BC על ידי מנגנון תלוי נויטרופיל הגורם לתפקוד לקוי של כלי הדם, ובכך מאפשר לתאי הגידול לנדוד לריאות דרך האנדותל כלי הדם.
השמנת יתר מאופיינת גם בדלקת כרונית המקדמת קרישת טסיות דם ואנדותל. היפר -קרישה זו מפחיתה את שיעורי ההישרדות אצל BC וסוגי סרטן אחרים, ובכך מדגימה את התפקיד המכריע של טסיות הדם בקידום גרורות.
למרות תצפיות אלה, לא ברור אילו גורמים חיצוניים עשויים לגרום לפעילות המקודדת לגידול של טסיות הדם. עדויות עכשוויות מראות כי טסיות הדם יכולות לקיים אינטראקציה ישירה עם לויקוציטים, כמו גם תאים סטרומליים, אנדותליים וסרטן. על ידי גידולים מסביב, טסיות הדם עשויות גם למנוע הכרה בתאי הגידול על ידי מערכת החיסון, ובכך להקל על הפצתם הגרורתית.
PMN מוגדר כמיקרו -סביבה באיבר משני התורם לתאי סרטן שעלולים להסתובב. ניתן לאפיין PMNs בכלי דם דולפים וטסיות דם מופעלות, עם ביטוי יתר של פיברונקטין חלבון ההדבקה שנצפה בשני סוגי התאים.
ההשפעה המדויקת של גורמים חיצוניים כמו HFD על הפעלת טסיות הדם והיווצרות PMNs נותרה לא ברורה ומצדיקה חקירה נוספת. "
על המחקר
חוקרי המחקר הנוכחי השתמשו במודל עכבר השמנת יתר של דיאטה (DIO) כדי לחקור את תפקידו של HFD בהיווצרות PMN בריאות טרום-מטאסטיות.
לשם כך נשמרו עכברים בני שמונה שבועות על תזונה HFD או סטנדרטית במשך 12 שבועות, לאחר מכן הוזרקו תאי סרטן השד E0771 לכרית השומן החלבית של עכברים נקביים בני 20 שבועות. בנוסף למודל הגידול העיקרי הזה, החוקרים הזריקו גם תאי E0771 לווריד הזנב של עכברים בני 22 שבועות כדי להעריך את תפקידו של HFD על גרורות ספונטניות.
בנקודת הקצה של המחקר נאסף דם מכל העכברים למחקרי בידוד טסיות דם ומחקרי צבירה. טסיות הדם היו נתונות גם לציטומטריה זרימה כדי לקבוע שחרור α-granule בעקבות הפעלה הנגרמת על ידי תרומבין. טסיות הדם שימשו גם עבור שונות בַּמַבחֵנָה מבחנים הכוללים נדידת טרנסנדוטל (TEM) בדיקה, סריקת מיקרוסקופיית אלקטרונים (SEM), ניתוח כתם מערבי וכתמי אימונפלואורסצנציה.
HFD משפר את הפעלת טסיות הדם, ביטוי פיברונקטין, ובית תאי גידול
טסיות דם מבודדות מעכברים הצורכים HFD היו בעלי סיכוי גבוה יותר להפעיל ולשחרר טריפוספט אדנוזין (ATP) בעקבות חשיפה לטרומבין למשך חמש או עשר דקות בהשוואה לטסיות הדם שהתקבלו מעכברים הצורכים תזונה רגילה. טסיות דם מבודדות מעכברים שהוזנו ב- HFD הראו גם הידבקות, התפשטות וצבירה של פיברינוגן.
עכברים הנושאים גידולים הצורכים HFD הציגו ריכוז גדול יותר של טסיות דם באיברים גרורתיים. כלי הדם של ריאות HFD היה דולף גם הוא, אשר ניתן לייחס לעלייה מוגברת בעכברים או השפעות אלה של רכיבי התזונה HFD.
רצף חומצות ריבונוקלאיות (RNA-seq) של ריאות עכברים הוביל לזיהוי של מספר חתימות גנים מועשרים המעורבים בתגובות דלקתיות, בהידבקות תאים והומאוסטזיס. נמצא כי שישה גנים מווסתים בשני תאי האנדותל והן בטסיות הדם מבודדות מעכברי HFD, מהם כללו פיברונקטין, שהשתמשה בעבר בהיווצרות PMN.
הריאות והטסיות של עכברים שהוזנו ב- HFD הראו ביטוי גבוה משמעותית של פיברונקטין, אשר ביטוי פיברונקטין גבוה במיוחד באגרגטים של טסיות הדם שנמצאים בריאות. טסיות הדם של עכברים שהוזנו ב- HFD היו בעלי סיכוי גבוה יותר לקשור ולהפנימו פיברונקטין בהשוואה לאלה שמבודדים מעכברים רגילים המוזנים בתזונה.
טסיות הדם הן המקור העיקרי לפיברונקטין בריאות של עכברי HFD המשקפים את הפעלתם ב- PMNs. "
HFD מקדם גרורות ריאה באמצעות בית תאי גידול מוגבר
עכברים הצורכים HFD הציגו גדלי גידול ראשוניים גדולים יותר ועלייה פי 3.17 בגרורות לריאה. מעל 69% מהנגעים הגרורתיים היו קיימים כתאים בודדים, מה שמרמז כי ה- HFD מגביר באופן ספציפי את האירועים של תאי הגידול ואת אירועי ההדבקה המוקדמים.
תצפית זו שוכפלה במודל הגרורות של וריד הזנב, שבמהלכו ה- HFD הוביל לעלייה משמעותית בתאי הגידול בתאי הגידול לריאות. כאשר הוערכה השפעה זו בעכברים שמנים שאינם צורכים HFD, לא נצפו הבדלים מובהקים, ובכך אישרו את התפקיד העצמאי של HFD בהליכה מוגברת של תאי הגידול.
הפיכת השפעות גרוריות עם שינוי דיאטה
בניסוי נפרד, החוקרים בדקו האם שינוי תזונת העכברים יכול להשפיע על בית הומדנים והגירה. למרות שעכרי HFD הראו עלייה משמעותית בהתאגדות תאי הגידול, מתג תזונתי הפך את ההשפעות הללו ובמקביל צמצם את דליפות כלי הדם של הריאה שנצפתה בעכברים הצורכים HFD. השינוי התזונתי הוביל גם להפחתה משמעותית בגרורות של תאי הגידול.
בית תאי הגידול מושפע בעיקר מהפעלת טסיות הדם ולא מחדירות כלי הדם. "
מיד לפני חיסון תאי הגידול, קבוצה נוספת של עכברים קיבלה נוגדנים נגד טסיות הדם. הידלדלות טסיות דם זו הובילה לירידה משמעותית בהתאגדות תאי הגידול ובגרורות בעכברים HFD- וגם תקין בתזונה.
ניתן להפוך את הפעלת טסיות הדם בגומחות אלה על ידי HFD על ידי מתג תזונתי או דלדול טסיות דם במהלך היווצרות PMN, מה שמציע אסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות להפחתת בית תאי הגידול ל- PMNs. "
