מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 17, גיליון 9 של הזדקנות-ארה"ב ב-17 בספטמבר 2025, שכותרתו "דלדול של החלבון הקושר לטלומרים TRF1 מוביל לעכברים רזים יותר עם פרופילים מטבוליים משתנים."
במחקר זה בראשות הסופרת הראשונה ג'סיקה לוזאמ רואנו והסופרת המקבילה מריה א. בלסקו מהמרכז הספרדי הלאומי לסרטן (CNIO), חקרו החוקרים את תפקידו של TRF1, חלבון הידוע בהגנה על טלומרים, בוויסות חילוף החומרים בכל הגוף. התוצאות מצביעות על כך ש-TRF1 משפיע על הבריאות המטבולית באמצעות מנגנונים שאינם קשורים לתפקוד הידוע שלו בתחזוקת הטלומרים.
השמנת יתר והפרעות מטבוליות הן דאגות בריאותיות מרכזיות, במיוחד כאשר אנשים מתבגרים. כדי לחקור את תפקידו של TRF1 מעבר להגנה על טלומרים, צוות המחקר חקר גם עכברים רגילים וגם עכברים מהונדסים גנטית שחסרו TRF1. עכברים ללא TRF1 נשארו רזים יותר לאורך זמן, התנגדו להצטברות שומן והראו רמות סוכר ואינסולין בדם בריאות יותר בהשוואה לעכברים רגילים. חשוב לציין, יתרונות אלו התרחשו ללא כל קיצור ניתן לזיהוי של הטלומרים.
הרכב הגוף הרזה יותר בעכברים חסרי TRF1 לא נבע מצריכת מזון מופחתת או פעילות גופנית מוגברת. במקום זאת, נראה כי אובדן השומן נובע משינויים ביולוגיים באופן עיבוד ואגירת האנרגיה. עכברים זכרים ללא TRF1 עלו פחות במשקל והיו להם רמות נמוכות יותר של כולסטרול LDL, אפילו בדיאטה עתירת שומן. עכברים נקבות הראו השפעות מתונות יותר, המשקפות הבדלים ידועים מבוססי מין ברגישות להשמנה הנגרמת על ידי דיאטה. זה מדגיש את החשיבות של הכללת שני המינים במחקר מטבולי.
"מסלולים מטבוליים עיקריים הקשורים להפקת אנרגיה וויסות הומאוסטזיס של חילוף החומרים נמצאו גם מווסתים בעכברים חסרי Trf1."
ניתוח ביטוי גנים בכבד גילה שינויים במספר מסלולי מפתח. גנים הקשורים לייצור שומן, יצירת אנרגיה וצמיחת שרירים היו מווסתים, בעוד גנים הקשורים לדלקת ולסינתזה של כולסטרול היו מווסתים. העכברים הראו גם סימנים להוצאה אנרגטית גבוהה יותר ולמעבר משימוש בשומן לחלבון כמקור אנרגיה, אולי בגלל מאגרי השומן המופחתים שלהם. עם זאת, כמה עכברים מבוגרים פיתחו לחץ קל בכבד, כולל פיברוזיס ונזקי DNA, מה שמצביע על פשרה אפשרית לטווח ארוך.
בסך הכל, מחקר זה מרחיב את ההבנה כיצד חלבונים הקשורים לטלומרים משפיעים על יותר מסתם ההזדקנות התאית. על ידי זיהוי קשר בין TRF1 למטבוליזם, המחקר פותח אפשרויות חדשות למיקוד TRF1 או המסלולים שלו לטיפול בהשמנה ומצבים קשורים. ובכל זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר כיצד TRF1 משפיע על התפתחות השומן והאם השפעות דומות מתרחשות בבני אדם.
