מחקר חדש של UCLA Health זיהה גן מקושר בין כרומוזומים למין המניע דלקת במוח הנשי, ומציע תובנה מדוע נשים מושפעות באופן לא פרופורציונלי ממצבים כמו מחלת אלצהיימר וטרשת נפוצה וכן מציע יעד פוטנציאלי להתערבות.
המחקר, שפורסם בכתב העת מדע רפואה מתרגמתהשתמשו במודל עכבר של טרשת נפוצה כדי לזהות גן על כרומוזום X המניע דלקת בתאי מערכת החיסון במוח, המכונה microglia. מכיוון שלנקבות יש שני כרומוזומי X, בניגוד לאחד בלבד אצל גברים, הן מקבלות "מנה כפולה" של דלקת, אשר משחקת תפקיד מרכזי בהזדקנות, מחלת אלצהיימר וטרשת נפוצה.
כאשר הגן, המכונה Kdm6aוהחלבון המשויך לו הושבתו, המחלה דמוית הטרשת הנפוצה והנוירופתולוגיה שופרו במשמעות גבוהה בעכברים נקבות.
זה כבר מזמן ידוע שיש הבדלים בין המינים במוח. אלה יכולים להשפיע הן על בריאות והן על מחלות נוירולוגיות. טרשת נפוצה ומחלת אלצהיימר פוגעות בנשים בתדירות גבוהה יותר מגברים, בערך פי שניים עד שלוש. כמו כן, לשני שליש מהנשים הבריאות יש 'ערפל מוחי' במהלך גיל המעבר. הממצאים החדשים הללו מסבירים מדוע ומצביעים על טיפול חדש שיכוון לכך".
ד"ר רונדה ווסקוהל, מחברת המחקר הראשית, מנהלת התוכנית לטרשת נפוצה ב-UCLA Health ונוירולוג מוביל בתוכנית UCLA Comprehensive Menopause
כאשר המחבר הראשון ד"ר Yuichiro Itoh ממעבדת Voskuhl "דפק" גנטית את הגן Kdm6a בתאי מערכת החיסון במוח, המולקולות הדלקתיות עברו מהפעלה למצב מנוחה. בנוסף, צוות Voskuhl ביצע "דפוק" תרופתי של החלבון שנוצר על ידי גן זה באמצעות מטפורמין. מטפורמין נמצא בשימוש נרחב כטיפול בסוכרת, אך הוא נחקר כעת עבור תכונות אנטי-אייג'ינג פוטנציאליות.
בעוד שהתערבויות אלו היו משמעותיות ביותר בעכברים נקבות, ההשפעה שלהן הייתה כמעט בלתי ניתנת לזיהוי בזכרים, אמר ווסקוהל.
"זה עולה בקנה אחד עם שיש 'עוד לחסום' אצל נקבות בגלל שיש להן שני עותקים של הגן המקושר X", אמר ווסקוהל, שהוא גם פרופסור לנוירולוגיה ב-UCLA Health. "זו גם הסיבה שלנשים יש סיכוי גבוה יותר לחלות בטרשת נפוצה וב-AD מאשר לגברים. יש לכך השלכות על המרפאה. נשים עשויות להגיב בצורה שונה לטיפול במטפורמין מאשר גברים".
Voskuhl אמר שלממצאים עשויים להיות השלכות גם על הסבר הקשר לערפל מוחי אצל נשים בריאות במהלך גיל המעבר.
"כרומוזומי המין והורמוני המין משיגים איזון דרך האבולוציה", אמר ווסקוהל. "יש הטיית סלקציה לעשות זאת. לנקבות יש איזון בין דלקת המונעת על ידי כרומוזום X שיכולה להיות טובה כדי להילחם בזיהומים בגילאי הפוריות. זה מוחזק על ידי אסטרוגן, שהוא אנטי דלקתי ומגן על עצבים. ככל שנשים מתבגרות, גיל המעבר גורם לאובדן אסטרוגן, משחרר את ההשפעה החיסונית של ה-X. תא."
ווסקוהל אומר ביחד, ממצאים אלה עשויים לתמוך בשימוש באסטרוגנים המכוונים למוח כדי לשמור על האיזון, ובכך להגן על המוח, במהלך גיל המעבר.
