מחקר חדש מגלה שפיגמנטים קעקועים לא נשארים רק בעור, הם נודדים לתוך בלוטות הלימפה, מעוררים חודשים של דלקת ומעצבים מחדש את האופן שבו הגוף מגיב לחיסונים שונים.
מחקר: דיו לקעקוע גורם לדלקת בבלוטת הלימפה המתנקזת ומשנה את התגובה החיסונית לחיסון. קרדיט תמונה: Oleksandr Nagaiets/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב PNAS, חוקרים חקרו את המסע של דיו קעקוע דרך מערכת הלימפה כפי שהוא מצטבר בבלוטות הלימפה ומשפיע על תאי מערכת החיסון, תוך בחינת השפעותיו ארוכות הטווח על התגובות החיסוניות לחיסון.
הם הוכיחו שדיו לקעקוע מתנקז במהירות לבלוטות הלימפה, שם מקרופאגים קולטים אותו ולעתים קרובות עוברים מוות של תאים, מה שמעורר דלקת מתמשכת במשך חודשים. השפעות אלו נצפו כאשר החיסון התרחש באותו אזור ניקוז לימפתי כמו הקעקוע. הצטברות דיו הפחיתה את החסינות לחיסוני חומצה ריבו-נוקלאית שליח (mRNA) עבור מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) כאשר ניתנה באתר הקעקוע, אך הגבירה את התגובות לחיסון נגד שפעת באופן תלוי דיו ותזמון.
התנהגות ארוכת טווח של דיו קעקוע
קעקוע הפך לנפוץ ביותר ברחבי העולם, במיוחד בקרב אוכלוסיות צעירות יותר, כאשר בסביבות 20% מהאנשים ברחבי העולם ולמעלה מ-30% בארצות הברית יש לפחות קעקוע אחד.
התהליך מכניס פיגמנטים לעומק הדרמיס באמצעות חדירת מחט חוזרת ונשנית. מכיוון שפיגמנטים אלו מתוכננים להיות בלתי מסיסים ועמידים לאורך זמן, הם מכילים לרוב תערובות מורכבות של קלסרים, ממיסים וחומרי צבע תעשייתיים.
בעוד שקעקועים שחורים משתמשים בדרך כלל בשחור פחמן, דיו צבעוני מכיל בדרך כלל פיגמנטים שתוכננו במקור עבור יישומים תעשייתיים כגון פלסטיק וצבעים. למרות השימוש הנרחב, צבעי קעקוע מווסתים הרבה פחות מאשר תרופות או חומרים אחרים המוכנסים בכוונה לגוף. למרות שקיימים נתונים טוקסיקולוגיים מסוימים עבור מרכיבים בודדים, מעט ידוע על האופן שבו דיו מתנהג בתוך מערכות חיות, במיוחד בטווח הארוך.
ידוע כי מקרופאגים בעור בולעים את פיגמנטי הקעקוע, ומשקעי פיגמנט הקשורים לקעקוע דווחו בבלוטות הלימפה במשך עשרות שנים. מחקרים בעכברים מאשרים שדיו מתנקז מהעור לבלוטות הלימפה, אך ההשלכות האימונולוגיות של תהליך זה אינן מובנות בצורה גרועה.
רעילות דיו במקרופאגים של עכברים ובני אדם
החוקרים השתמשו במודל קעקוע של משטח עכבר כדי לחקור את ההתנהגות של צבעי דיו שחורים, אדומים וירוקים מסחריים לאחר הזרקה. לאחר שהבטיחו שהדיו עומדים בתקני הבטיחות הכימיים האירופיים, הם קעקעו אזור קטן והשתמשו במיקרוסקופ אלקטרוני כדי לאשר את נוכחות הדיו ברחבי האפידרמיס והדרמיס.
לאחר מכן הם ביצעו הדמיה תוך-חיונית כדי לעקוב אחר תנועת הדיו דרך כלי הלימפה זמן קצר לאחר הקעקוע. בלוטות הלימפה נבדקו מספר פעמים על פני תקופה של עד חודשיים באמצעות מיקרוסקופיה קונפוקלית כדי למפות את התפלגות הפיגמנט על פני אזורים שונים של בלוטות הלימפה, כולל אזורים תת-קפסוליים, מדולריים ופראקורטיקליים.
כדי לזהות אילו תאי חיסון הפנימו את הפיגמנטים, החוקרים צבעו את רקמת בלוטות הלימפה עבור סמני מקרופאגים ודנדריטים, וכמתו את הקולקליזציה של דיו עם סוגי תאים ספציפיים.
מיקרוסקופיה אלקטרונית העברה סיפקה אישור אולטרה-סטרוקטורלי של תאים פגוציטים מלאי פיגמנט ויצירת תאים ענקיים. כדי להעריך את כדאיות המקרופאגים, הם השתמשו בשניהם תא in vivo סופר ו בַּמַבחֵנָה מבחני. מקרופאגים שמקורם במח עצם ומקרופאגים שמקורם בדם אנושי נחשפו לדילול דיו שונים, ומוות תאים נמדד באמצעות צביעה של יודיד פרופידיום, סמני אפופטוזיס וציטומטריית זרימה.
לבסוף, ניסויים בתגובת חיסון העריכו כיצד בלוטות לימפה מלאות דיו השפיעו על ייצור נוגדנים בעקבות חיסון mRNA COVID-19 או חיסון נגד שפעת.
דיו מציף את בלוטות הלימפה והורג מקרופאגים לאורך זמן
כל הדיו שנבדק התנקז במהירות דרך כלי הלימפה, הגיע לרמות שיא תוך דקות והצטבר בעיקר בבלוטת הלימפה הפופליטאלית תוך 24 שעות. חלק מהדיו המשיך להתפשט לצמתים במורד הזרם.
צביעה מוקדמת גילתה כי הפיגמנט היה מרוכז באזורים התת-קפסוליים והמדולריים; בחודשיים, רמות הפיגמנט עלו עוד יותר והתרחבו לאזורים עמוקים יותר של בלוטות הלימפה. ביופסיות של בלוטות לימפה אנושיות הציגו דפוסים דומים, מה שמצביע על כך שממצאים אלה עשויים להיות מתורגמים לבני אדם לפחות במונחים של שקיעת פיגמנט ומעורבות מקרופאגים.
מקרופאגים היו התאים העיקריים שלכדו ושמרו פיגמנטים, הרבה יותר מאשר תאים דנדריטים או פגוציטים אחרים. מיקרוסקופ אלקטרוני אישרה שמקרופאגים היו עמוסים ב-vacuoles מלאי פיגמנט, יחד עם היווצרותם של תאים ענקיים לאורך זמן. מקרופאגים רבים המכילים פיגמנט הראו סימנים מבניים של מצוקה, כגון שיבושים בקרום והבלבול.
בהתאם, in vivo מספר המקרופאגים עלה תחילה ולאחר מכן ירד בחדות זמן קצר לאחר הקעקוע, מה שמרמז על מוות של תאים. בַּמַבחֵנָה מבחני אישרו ספיגת דיו תלוית ריכוז והוכיחו שכל הדיו עורר אפופטוזיס או נמק במקרופאגים של עכברים ומקרופאגים אנושיים, אם כי התזמון השתנה לפי צבע הדיו.
קעקוע גרם גם לדלקת חזקה ומתמשכת של בלוטות הלימפה, המאופיינת בגידול במספר התאים הכולל ובגיוס דלקתי של תאי חיסון. חשוב לציין, בלוטות לימפה מלאות דיו המנקזות את אתר הקעקוע שינו את תגובות החיסון הבאות. ייצור הנוגדנים הצטמצם לאחר חיסון mRNA COVID-19, רק כאשר החיסון התרחש באותו אזור מנקז קעקועים. לעומת זאת, תגובות חיסון נגד שפעת הוגברו, כאשר דיו שחור ואדום במיוחד מגביר תגובות נוגדנים מסוימות, תלוי אם החיסון התרחש זמן קצר לאחר הקעקוע או חודשיים לאחר מכן.
הצטברות פיגמנטים לאורך זמן עלולה לשנות את בריאות החיסון
הוכח כי דיו לקעקוע מתנקז במהירות לבלוטות הלימפה, מצטבר לאורך זמן ונמשך חודשים בעכברים, מה שמעלה חששות לגבי הצטברות פיגמנטים ארוכת טווח אצל אנשים עם קעקועים גדולים או מרובים באזור הגוף. המחקר מצא כי מקרופאגים עמוסי דיו עוברים לעתים קרובות מוות של תאים, מה שעלול להחליש את התפקודים המיקרוביאליים של בלוטות הלימפה ולשנות מסלולים דלקתיים.
דלקת כרונית ורעילות ספציפית לפיגמנט, במיוחד מדיו אדום ושחור, עשויות לתרום לסיכונים בריאותיים רחבים יותר, לרבות פגיעה בתגובות החיסון באזור הלימפה הפגוע ועלולה להיות רגישות מוגברת לסרטן. עם זאת, האחרון נותר ספקולטיבי ודורש מחקר אנושי נוסף.
חוזק מפתח הוא ניתוח מקיף של סוגי דיו מרובים ותוצאות חיסוניות; עם זאת, הממצאים מוגבלים מכיוון שניסויי החיסון נערכו בעכברים. המחברים מדגישים כי יש צורך במחקרים קליניים נוספים, למרות נתוני אנושיים תומכים לשעבר. בסך הכל, המחקר מדגיש פערים משמעותיים בוויסות דיו קעקוע ומעודד מחקר נוסף על השפעות מערכתיות ואימונולוגיות.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
