התנוונות הרשתית של רטיניטיס פיגמנטוסה נגרמת על ידי משפחה של מוטציות תורשתיות בכמעט 100 גנים המובילים לאט לעיוורון לאורך שנים או עשרות שנים.
אחד מאותם גנים מקודד את ה- DHDDs האנזים, חלק מהמסלול שחלבונים גליקוזילטיים בתאים גבוהים יותר. רטיניטיס פיגמנטוזה ממוטציות DHDDS נקרא RP59. זוהי מחלה גנטית רצסיבית, כלומר מוטציות חייבות להיות קיימות בשני העותקים של הגן DHDDS כדי לגרום למחלות.
כדי להבין טוב יותר ולהתייחס לפוטנציאל RP59, סטיבן פיטלר, דוקטורט, ועמיתיו באוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם יצרו דגמי עכברים חדשים עם מוטציות בגן העכבר עבור DHDDs.
הדגם הראשון שלהם, שדווח בשנת 2020 ו 2023, היה מוטציה K42E/K42E. המינוח K42E/K42E הוא שורטור גנטי, כלומר שלשני העותקים של הגן DHDDS של העכבר היו מוטציה בחומצה אמינית מספר 42, ומוטציות אלה החליפו את חומצת האמינו ליזין (K) עם חומצה גלוטמית (E). האלל K42E/K42E נראה במחלת RP59 אנושית.
חוקרי UAB מדווחים כעת על שני דגמי עכבר נוספים – מוטציה T206A/K42E ו- T206A/T206A. T206A פירושו כי חומצת האמינו התראונין (T) 206 של DHDDs הוחלפה על ידי אלנין (א). בגיל 12 חודשים, שני עכברי T206A/K42E וגם עכברי T206A/T206A הראו שינויים במבנה הרשתית ובתפקוד הדומים למודל העכבר K42E/K42E, על פי המחקר שפורסם בכתב העת Demices Demices & Mechansions.
"מכיוון ש- T206A/K42E הוא אחד הגרסאות הרווחות שדווחו בקרב חולי RP59, ממצאים אלה יקרבו אותנו להבנת המנגנון העומד בבסיס מחלה זו", אמר פיטלר, פרופסור במחלקת UAB לאופטומטריה ומדעי הראייה. "תוצאות אלה מצביעות על כך שאלל ה- DHDDS T206A, כמו האלל K42E, גורם למחלת רשתית, ככל הנראה באמצעות מנגנון פתוביולוגי שכיח, ואנחנו מציעים כי הבסיס הפיזיולוגי של תפקוד לרשתית RP59 מעורר תאי פיקוח לתאי דו -קוטביים עם תאים דו -שומניים.
תאים דו קוטביים הם מתווכים בשכבות הרשתית מתאי איסוף האור בחלק האחורי של הרשתית לעצב האופטי, אשר לאחר מכן שולח את המידע לקליפת המוח החזותית של המוח.
ממצא כי T206A/T206A גורם למחלות הדומות למודלים T206A/K42E ו- K42E/K42E מראה כי האלל T206A עצמו הוא פתוגני, אומר פיטלר, למרות שהאלל T206A/T206A לא נראה אצל בני אדם.
אצל בני אדם, האלל T206A/K42E גורם לאותו פנוטיפ אך הוא פחות חזק מ- K42E/K42E.
השינויים במבנה הרשתית ובתפקוד העכברים T206A/T206A ו- T206A/K42E, כמו אלה שדווחו קודם לכן עבור עכברים K42E/K42E, היו הפחתת עובי השכבה הגרעינית הפנימית וצמצמו צפיפות של תאי דו -קוטביים ואמקרן. אלקטרורטינוגרפיה חשפה ירידה בגלי B, אך חסכה להפחתה במשרדי הגל. אלקטרורטינוגרפיה משתמשת באלקטרודה על פני העין כדי למדוד את התגובות החשמליות של נוירונים רשתית להבזק אור ולקבוע אילו שכבות של נוירונים רשתית פגומים. התגובה החשמלית הראשונה, הגל A, משקפת את בריאותם של תאי הפוטורקטור ברשתית החיצונית המאתרת פוטונים. התגובה השנייה, גל ה- B, משקפת את בריאות השכבות הפנימיות של הרשתית, הנמצאות במורד הזרם מתאי הצילום.
מחברים משותפים עם פיטלר במחקר, "DHDDS T206A ו- DHDDS K42E דגמי עכברים דופקים של רטיניטיס פיגמנטוזה 59 דומים באופן פנוטיפי," הם מאי נגיין, דיבינדו צ'אקראורטי, ג'פרי מסינגר וטימוטי וו. קראפט, מחלקת הראייה; דייוויד מ. שרי, המרכז למדעי הבריאות באוניברסיטת אוקלהומה, אוקלהומה סיטי, אוקלהומה; וסטיבן ג'יי פליסלר, ענייני ותיקים מערבי מערכת הבריאות בניו יורק, באפלו, ניו יורק.
Optometry ו- Vision Science היא המחלקה בבית הספר לאופטומטריה של UAB, ופיטלר הוא מנהל המרכז לחקר מדעי הראייה, גם הוא בבית הספר לאופטומטריה.
