בגלל הקרע הפתאומי של חומת אבי העורקים, ניתוח אבי העורקים הוא מצב מסכן חיים הדורש טיפול רפואי מיידי, מכיוון שהוא יכול להוביל להתמוטטות כלי הדם. אנשים עם הפרעות ברקמות חיבור בירושה, כמו תסמונת מרפן, נמצאים בסיכון במיוחד, ולעתים קרובות מפתחים את המצב בגיל צעיר. זה מדגיש את הצורך הדחוף באסטרטגיות מונעות וטיפול יעילות. עם זאת, המנגנונים המולקולריים המניעים את הופעתו והתקדמות הניתוח אבי העורקים נותרו מובנים בצורה לא טובה.
במחקר שנערך לאחרונה, צוות מחקר בינלאומי בראשות אוניברסיטת צוקובה יצר מודל עכבר המפתח באופן ספונטני ניתוח אבי העורקים על ידי הכנסת גרסת Missense, המזוהה במקור בחולה עם ניתוח אבי העורקים המשפחתי, אל פיברילין -1 (fbn1) גֵן. שינוי נוקלאוטיד יחיד זה מביא לייצור חלבון פיברילין -1 לא תקין. העכברים המוטנטים הראו דמעות אינטימיות-מדיאליות באבי העורקים העולה, כאשר הניתוח התקדם לצד הסתננות משמעותית של תאים דלקתיים. זה בסופו של דבר הוביל לקרע קטלני.
ניתוחי ביטוי היסטולוגי וביטוי גנים חשפו כי חריגות בתאי אנדותל כלי הדם קודמים להופעת הניתוח. חריגות אנדותל אלה הקלו על הצטברות והסתננות של מונוציטים ומקרופאגים לאינטימה, שם המקרופאגים הציגו פנוטיפים דלקתיים ואנטי-דלקתיים כאחד.
מחקירה נוספת עולה כי FBN1 גרסת Missense משבשת את הכריכה של פיברילין -1 להפיכת חלבונים מחייבים של גורם גדילה (TGFβ), מה שמוביל להפחתת איתות TGFβ, מסלול חיוני לשמירה על הומאוסטזיס כלי הדם.
ממצאים אלה מראים כי האינטראקציה בין תאי אנדותל כלי הדם למקרופאגים, יחד עם ירידה באיתות TGFβ, מהווה בסיס מולקולרי קריטי לפתוגנזה של ניתוח אבי העורקים. מודל העכבר שפותח במחקר זה יכול לשמש כלי חשוב להבהרת המנגנונים המולקולריים של ניתוק אבי העורקים ולקידום פיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות.
MAAS נתמך על ידי מענק JSPS במטרות מיוחדות, מספר המענק JP23KJ0282. מחקר זה נתמך בחלקו על ידי קרן קאנא לקידום מדעי הרפואה (ל- KK), קרן המחקר הרפואי סנסשין, סוכנות יפן למחקר ופיתוח מספרים מענקים 23ek0109553h003 ו- 23ek0210183h0001, JSPs Kakenhi Grant מספרים JP23H00431 ו- JP2151 (ל- JPANT, ל- JP23H00431 ו- JP2151, ל- HEL, The Hy), ל- HEL), ל- HEL), ל- HEL) (The Evest) (kainest) (grant), The Evest, The Hy), The Hy). Hy), ומעניקים למחקר רפואי מקרן Baillet Latour (ל- JDB). אנו מודים גם לתמיכה שניתנה ל- PS על ידי הקרן Walckiers-van Dessel וקרן הלב הבלגית, שנוצרה בשיתוף עם החברה הבלגית לקרדיולוגיה ומנוהלת על ידי קרן קינג בודואין.
