Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

דגימה רב-אזורית חושפת מורכבות נסתרת בסרטן הכבד

מחקר בהובלת קלינאים-מדענים ומדענים מה- המרכז הלאומי לסרטן סינגפור (NCCS) ומכון הגנום של A*STAR בסינגפור (GIS) ובמימון קרן המחקר הלאומית של סינגפור (NRF) גילו הטרוגניות מולקולרית בלתי צפויה אפילו בתוך אותם גידולי כבד. יותר מ-40% מה-HCC מכילים יותר מתת-סוג מולקולרי אחד בתוך אותו גידול, ובאלה, התוצאות הקליניות עבור החולים נחזות בצורה הטובה ביותר לפי תת-הסוג האגרסיבי ביותר. לתופעה זו, המכונה "אפקט התפוח הרע", יש השלכות משמעותיות על ההבנה של סרטן הכבד ומצביעה על כך שנדרשת דגימה הוליסטית יותר של גידולי סרטן הכבד כדי לשפר את האופן שבו המחלה נחקרת ומטופלת כדי לייעל את תוצאות המטופל. ממצאים חדשים אלה פורסמו ב- כתב עת להפטולוגיה ב-21 במאי 2024.

בסינגפור, סרטן הכבד הוא הגורם השלישי בשכיחותו למוות מסרטן אצל גברים והגורם החמישי בשכיחותו אצל נשים. HCC, הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כבד ראשוני, הוא סרטן האיברים המוצקים הנפוץ היחיד ללא סמנים ביולוגיים מנבאים מאומתים. משמעות הדבר היא שרופאים אינם מסוגלים להשתמש בסמנים ביולוגיים מולקולריים כדי לקבוע איזו תרופה היא הטובה ביותר עבור חולה אינדיבידואלי עם HCC. זו אחת הסיבות לכך שהטיפול פחות יעיל בהשוואה לסוגי סרטן נפוצים אחרים. יחס מקרה-תמותה של HCC כיום הוא 0.92-; הגבוה ביותר מבין כל סוגי הסרטן באסיה.

כדי לתת מענה לצורך קליני זה ולשפר את הטיפול ב-HCC, מחקר PLANet (רפואה מדויקת בסרטן הכבד ברחבי רשת אסיה-פסיפיק), ניתח למעלה מ-600 דגימות גידולים ודגימות נורמליות סמוכות שנכרתו בניתוח מ-123 חולי HCC מסינגפור, מלזיה , תאילנד והפיליפינים. דגימות נותחו באמצעות גישת דגימה רב-אזורית המאפשרת פרופיל עמוק של הטרוגניות גנומית ותאית בתוך כל גידול כדי להעריך את השפעתם על התקדמות המחלה. מחקר זה נתמך על ידי NRF במסגרת המועצה הלאומית למחקר רפואי (NMRC) Open Fund-Large Collaborative Grant ומנוהל על ידי משרד הבריאות הסינגפורי באמצעות משרד NMRC, MOH Holdings Pte Ltd.

הצוות מצא כי הייתה הטרוגניות תוך-גידולית בלתי צפויה בתעתיק HCC, הידוע גם בשם תמליל RNA, הקובע את התנהגות תאי הגידול. זה מצביע על כך שהפרקטיקה הנוכחית של השגת דגימה בודדת מגידולי סרטן כבד מייצגת פחות את מורכבות הגידול באופן משמעותי ומגבילה הבנה מקיפה של כל המערכת האקולוגית של הגידול. הטרוגניות זו עשויה להסביר מדוע פיתוח תרופות לטיפול ב-HCC הוא אתגר מכיוון שלא ניתן לטפל בו בגישה מתאימה לכולם.

הממצא המרכזי השני היה שיותר מ-40% מדגימות ה-HCC שנותחו מכילות יותר מתת-סוג תעתיק אחד. מתוכם, תת-הסוג עם הפרוגנוזה הגרועה יותר קבע את המסלול והתוצאה הקליני של כל מטופל. זו הפעם הראשונה ש"אפקט התפוח הרע" הזה הוצג אי פעם ב-HCC. הצוות גם מצא כי מאפייני התפתחות גידולים מוקדמים ומאוחרים היו חשובים בניבוי הישרדותם של החולים.

"חשיפת "אפקט התפוח הרע" בהתקדמות סרטן הכבד יצרה מתווה חשוב עבור HCC שניתן להשתמש בו כדי לשפר את הטיפול במחלה. המחקר שלנו מראה נוף מקיף של ההיסטוריה האבולוציונית של המחלה ומהווה משאב עשיר להבנה הטרוגניות הגידול והתקדמות קלינית", אמר פרופסור פירס צ'או, חוקר ראשי מקביל של PLANet 2.0, מחבר בכיר של המחקר וכירורג יועץ בכיר, החטיבה לכירורגיה ואונקולוגיה כירורגית, בית החולים הכללי של סינגפור ו-NCCS.

היישום של טכנולוגיות גנומיות אפשר לנו לייצר מפה ברזולוציה גבוהה של סוגי התאים השונים המתקיימים במקביל בתוך אותו גידול. כעת, רופאים מסוגלים לאתר את אוכלוסיות התאים הספציפיות שיש להן תפקיד דטרמיניסטי יותר בהנעת המחלה ולפתח גישות טיפוליות כדי למקד את התאים האגרסיביים יותר בעתיד."

טאם וואי ליונג, סגן מנהל ופרופסור חבר, A*STAR

הקבוצה קיבלה מענק של 25 מיליון דולר סינגפורי לניהול PLANet 2.0, במסגרת NMRC Open Fund-Large Collaborative Grants בשנת 2022, וכוללת כעת משתפי פעולה מהמכון לביולוגיה מולקולרית ותאית של A*STAR ובית הספר לרפואה Duke-NUS. הצוות המשיך במחקריו על ידי שימוש בגישת תעתיק מרחבית ומטבולומיקה מרחבית בשני מחקרים טיפוליים כדי להבין את המיקרו-סביבה של HCC. גישה זו מצאה כי לוקליזציה משותפת של סמנים ביולוגיים חשובה לביולוגיה של HCC והיא תהיה המפתח להתקדמות בפיתוח וגילוי של טיפולים חדשים ויעילים יותר עבור HCC.

דילוג לתוכן