אנשים עם חסינות נפגעת וזיהומי COVID-19 מתמשכים יכולים לאחסן גרסאות עמידות לתרופות של נגיף ה-SARS-CoV-2, שיש להן פוטנציאל להתפשט לאוכלוסייה הכללית, מצאו חוקרים ב-Weill Cornell Medicine, המכללה לרפואה וטרינרית באוניברסיטת קורנל. והמכון הלאומי לבריאות (NIH) של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID).
במחקר, שפורסם ב-18 בספטמבר ב-Nature Communications, החוקרים בודדו זנים עמידים לתרופות של SARS-CoV-2 מאנשים שלא פיקו את הנגיף לאחר חודשיים-שלושה של הידבקות וטיפולים בתרופות אנטי-ויראליות.
וריאנט אחד הראה עמידות לאנטי-ויראליים Paxlovid ו-remdesivir בעוד שבזן אחר היו מוטציות הקשורות לירידה ברגישות ל-remdesivir ותרופה אנטי-ויראלית שלישית, הנוגדן החד שבטי סוטרובימאב.
הסיכון במוטציות המתעוררות הוא האפשרות להעביר את הגרסאות העמידות החדשות הללו לאוכלוסייה הכללית עם פחות אפשרויות טיפול ברות קיימא. עלינו להמציא טיפולים טובים יותר עבור חולים מדוכאי חיסון ולשקול בדיקת שילובים של טיפולים".
ד"ר מירלה סלבטורה, מחבר בכיר שותף במחקר, פרופסור חבר לרפואה ב-Will Cornell Medicine ורופא למחלות זיהומיות במרכז הרפואי ניו-יורק-פרסביטריאן/ווייל קורנל
ד"ר אלודי גדין, חוקרת בכירה וראש מדור גנומיקת מערכות ב-NIAID, היא סופרת בכירה. ד"ר מוחמד נורוזמאן, עמית מחקר במעבדת דיל במכללה לרפואה וטרינרית באוניברסיטת קורנל, וקתרין ג'ונסון, קבלנית ביואנליטיקאית בכירה ב-NIAID, הם מחברים ראשונים.
אתגרים ייחודיים בטיפול בזיהומי COVID מתמשכים
בעוד שאנשים עם מערכת חיסונית עובדת יכולים בדרך כלל לנקות את SARS-CoV-2 תוך ימים, אלו שסובלים ממדכא חיסון עשויים להמשיך לאגור ולהשיל את הנגיף למשך זמן רב יותר, אפילו ללא תסמינים. הם גם מקבלים לעתים קרובות טיפולים אנטי-ויראליים מרובים לאורך זמן, מה שעלול להוביל להופעת וריאנטים עמידים לתרופות.
כדי להבין את העלייה בעמידות לתרופות אנטי-ויראליות, החוקרים התמקדו ב-15 אנשים עם מערכת חיסון נפגעת שקיבלו remdesivir, ובמקרים מסוימים, nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid). הם מצאו כי תשעה חולים פיתחו גרסאות וירוסים עם מוטציות לחלבון nsp12 שהוא היעד של remdesivir ולארבעה היו וירוסים עם מוטציות לחלבון nsp5, היעד של Paxlovid. מוטציות אלו עזרו לנגיף להימשך למרות טיפולים אנטי-ויראליים נפוצים.
לאדם אחד היה וירוס עמיד לשתי התרופות. "בפעם הראשונה, בודדנו נגיף מאף של חולה 77 ימים לאחר הופעת המחלה שהיה עמיד לפקסלווויד וגם ל-remdesivir", אמר ד"ר סלבטורה. "זה מדאיג שלחלק מהחולים הללו יתכן וירוס בר קיימא בהפרשות האף שלהם עד כה לתוך המחלה."
טיפולים משולבים עשויים להיות התשובה
החוקרים גילו שכאשר גידלו את הנגיף המבודד בתרביות תאי מעבדה, שתי תרופות בו זמנית היו יעילות בניקוי הזן העמיד לתרופות. "ממצאים אלה מצביעים על כך שטיפול משולב עשוי להיות אופציה טובה יותר לטיפול ב-COVID-19 בחולים פגיעים מאוד באימונו", אמר מחבר בכיר ד"ר דייגו דיל, פרופסור חבר לרפואת אוכלוסיה ומדעי האבחון במכללה לרפואה וטרינרית בקורנל. אוּנִיבֶרְסִיטָה.
החוקרים מצאו גם שהזן העמיד השתכפל כמו גם וירוס ה-SARS-CoV-2 המקורי בתרבית תאים. לאחר מכן, באמצעות מודל פרה-קליני, הם בדקו האם הנגיף יכול להתפשט באמצעות מגע. הם גילו שהגרסה הזו ניתנת להעברה כמו נגיף הבר ללא המוטציות.
ההנחה הכללית היא שכאשר נגיף רוכש מוטציות עמידות לתרופות, הוא מאבד חלק מהכושר שלו, כלומר עלול לא לשכפל או לעבור מאדם לאדם גם כן – מחקר זה מראה שזה לא המקרה. המחברים יחקרו עוד כיצד מוטציות הקשורות לתרופות משפיעות על יכולתו של הנגיף לשגשג ולהתפשט.
מחקר זה מדגיש את החשיבות של הכללת קבוצות של חולי COVID-19 עם דחיית חיסונית בעת הערכת היעילות של תרופות אנטי-וירוס. "כאשר לנגיף יש יותר זמן להתפתח במארח שאינו מנקה את הזיהום מוקדם, יהיה צורך להעריך מחדש אסטרטגיות טיפוליות", אמרו המחברים.
עבודה זו מומנה בחלקה על ידי מענק NIAID R01AI166791-01, על ידי החטיבה למחקר פנים-מוורי של ה-NIAID/NIH והמרכז הלאומי לקידום מדע תרגום של מענק ה-NIH UL1TR002384.
