חוקרים מבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) ובבית החולים הלאומי לילדים בוושינגטון הבירה חושפים כיצד וריאנטים גנטיים תורשתיים נדירים תורמים להתפתחות גידולי מוח וחוט השדרה בילדים. הממצאים, שפורסמו בכתב העת תקשורת טבעמספקים תובנות חדשות לגבי האופן שבו המבנה הגנטי של ילד משפיע על הסיכון והתוצאות לסרטן.
סרטן של מערכת העצבים המרכזית (CNS) הם הגורם המוביל למוות הקשור לסרטן בילדים, עם יותר מ-47,000 ילדים ומבוגרים צעירים מאובחנים מדי שנה. בעוד שעד אחד מכל ארבעה ילדים חולי סרטן נושאים גרסאות גנטיות נדירות המגבירות את הסיכון לסרטן, המניעים הגנטיים הספציפיים של גידולי מערכת העצבים המרכזיים בילדים נותרו לא מובנים.
במחקר זה, חוקרים מ-CHOP, Children's National ומוסדות משתפים פעולה בדקו כיצד גרסאות פתוגניות (P) וסבירות פתוגניות (LP) משפיעות על הסיכון לגידול, ביולוגיה ותוצאות של חולים בילדים עם גידולי מערכת העצבים המרכזית. וריאנטים פתוגניים ידועים כמגבירים את הסיכון למחלה, בעוד שוריאנטים פתוגניים סבירים חשודים לעשות זאת אך חסרות ראיות סופיות.
המחקר שלנו מספק בסיס לזיהוי חולים שהפרופילים הגנטיים שלהם משפיעים הן על הרגישות לסרטן והן על האופן שבו מחלתם מתנהגת – במקרים מסוימים מסמן סיכון גבוה יותר לגידולים אגרסיביים, ובאחרים, סיכוי טוב יותר לשרוד. על ידי הבנת גורמי הסיכון והדפוסים הללו, אנו מתקרבים לפיתוח טיפול אישי ויעיל יותר לילדים עם גידולי מערכת העצבים המרכזית".
שרון ג'. דיסקין, דוקטורט, מחברת הבכירה של המחקר וחוקרת ראשית במרכז לחקר סרטן הילדות של CHOP
הצוות ניתח דגימות דם וגידולים מ-830 ילדים עם גידולי מוח או חוט שדרה מאטלס גידולי מוח ילדים. על ידי חקר ה-DNA ומאפיינים מולקולריים אחרים של הגידולים, הם חיפשו שינויים גנטיים הקיימים מלידה – או שהועברו בירושה מההורים או שהתרחשו לאחרונה אצל הילד – שעשויים לגרום לילדים מסוימים לפתח את סוגי הסרטן הללו. לאחר מכן, הצוות השווה את השינויים הללו לתיעוד הרפואי של כל ילד כדי לקבוע אם זוהו בעבר תסמונות ידועות של נטייה לגידול.
הם גילו שכמעט אחד מכל ארבעה ילדים (23.3%) נשא שינוי גנטי בגן הידוע כמגביר את הסיכון לסרטן. מבין כל החולים, 7% (57 ילדים) כבר אובחנו עם מצב גנטי ידוע הקשור להתפתחות הגידול, בעוד ש-6% נוספים (48 ילדים) טומנים בחובם שינויים גנטיים בגנים הקשורים לגידול CNS שטרם זוהו קלינית. ממצאים אלה מדגישים שהרבה סיכונים גנטיים תורשתיים או מוקדמים נותרים בלתי מזוהים בשיטות העבודה הנוכחיות, תוך שימת דגש על הצורך בבדיקות גנטיות מקיפות לילדים עם גידולי מוח וחוט השדרה.
החוקרים גילו גם של-35% מהילדים עם וריאנטים גנטיים אלו היו שינויים נוספים באותם גנים בתוך הגידולים שלהם, מה שהוביל לאובדן תפקוד גן תקין. דפוס זה תומך במודל "שני הפגעים" של התפתחות סרטן – שבו שינוי גנטי אחד עובר בתורשה ושני מתרחש בגידול – המראה כיצד סיכון תורשתי מעצב את הביולוגיה והתוצאות של הגידול.
"כרגע אנחנו מרחיבים את המחקר שלנו כך שיכלול רצף הורים ויותר מהכפלת מספר החולים", אמרה ג'ו לין רוקיטה, דוקטורט, מחברת מחקר בכירה וחוקרת ראשית במכון לגידול המוח של Children's National ובמרכז לחקר סרטן ואימונולוגיה. "זה יעזור לנו להבין טוב יותר כיצד שינויים גנטיים תורשתיים או מוקדמים מקיימים אינטראקציה עם אלה המתפתחים בגידול, ובסופו של דבר ישפרו את האופן שבו אנו מאבחנים, מנטרים ומטפלים בילדים עם סרטן המוח וחוט השדרה."
עבודה זו מומנה בחלקה על ידי מענקים של המכון הלאומי לבריאות (NIH) 03CA287169, R03OD036498, U24OD038422, R03CA230366, תוכנית NIH Kids First Cloud Credits, רשת גידולי המוח לילדים, קרן צ'אד קשוח של בית החולים הפרטית של מכון הילדים האנונימי, והמשקיעים הפרטיים של מכון הילדים האנונימי של Brain.
