Search
ניתוח רצף RNA אפשרי לאבחון של תת-סוגים מולקולריים ב-B-ALL בילדים

גרסאות מלאכותיות של Withanolides פועלות באופן ספציפי מאוד נגד תאי לוקמיה

צמחי לילה מייצרים מגוון מגוון של תרכובות בעלות פוטנציאל טיפולי. חוקרים ב-CeMM זיהו כעת וריאנט מלאכותי בהשראת קבוצת Withanolides שפועל באופן ספציפי מאוד נגד תאי לוקמיה. באמצעות ניתוחים כימיים וגנטיים מתקדמים בתפוקה גבוהה, הצוות בראשות גיאורג וינטר לא רק אישר את יעילותו אלא גם הבהיר את מנגנון הפעולה שלו: המולקולה משבשת את חילוף החומרים של הכולסטרול של תאי הגידול. ממצאי המחקר פורסמו בכתב העת ביולוגיה כימית של הטבע (DOI 10.1038/s41589-024-01614-4).

בעוד שצמחי לילה מסוימים, כמו תפוחי אדמה, עגבניות או חצילים, מציעים תענוגות קולינריים, אחרים מכילים רעלנים חזקים כמו בלדונה, חצוצרה של מלאך או צל לילה קטלני. עם זאת, דווקא הנציגים הרעילים הללו מעניינים את הרפואה: בנוסף לאלקלואידים, הם מייצרים מגוון רחב של סטרואידים, סוג של שומנים שיכול להשפיע על חילוף החומרים האנושי בדרכים שונות. בין הסטרואידים הללו ניתן למצוא את ה-Withanolides, אשר נקשרו לתכונות אנטי דלקתיות, נוגדות חמצון ומניעת סרטן.

לכן, קבוצת המחקר בראשות גיאורג וינטר, חוקר ראשי ב-CeMM, בשיתוף קבוצת המחקר של פרופ' הרברט ולדמן במכון מקס פלנק לפיזיולוגיה מולקולרית, בדקה בקפדנות אוסף גדול של גרסאות מלאכותיות של Withanolides על השפעתם על לוקמיה תאים, במיוחד, תאים מלוקמיה מיאלואידית כרונית ולוקמיה של תאי T. זה הוביל לגילוי של וריאנט שהורג באופן סלקטיבי את תאי הגידול הללו תוך השפעה מינימלית על תאי דם לא ממאירים – קריטריון מכריע לבחינה כמועמד לתרופה לשימוש קליני. הם קראו לחומר המזוהה Orpinolide.

הובלת כולסטרול כמו עקב אכילס של לוקמיה

לאחר מכן, באמצעות שיטות מתקדמות עם תפוקה גבוהה כמו פרוטאומיקה כמותית ותעתיק, חוקרים גילו שאורפינוליד משבש את הובלת הכולסטרול בתאי הגידול. כולסטרול הוא מרכיב חיוני של ממברנות התא ושייך מבחינה כימית לקבוצת הסטרולים. על ידי השבתה שיטתית של כל הגנים באמצעות כלי עריכת הגנים CRISPR/Cas9 וניתוח שינויים ביציבות התרמונית של הפרוטאום כולו, זוהה אתר הקישור המולקולרי המדויק של Orpinolide: טרנספורטר הכולסטרול OSBP.

"מחקר זה מדגיש את הובלת סטרולים כעקב אכילס בלוקמיה, כזה שאנו יכולים לחסום באמצעות חומרים כימיים", אומר מוביל המחקר גאורג וינטר. הבהרת מנגנון הפעולה של Orpinolide עשויה לשמש נקודת מוצא לפיתוח תרופות חדשות נגד צורה זו של סרטן הדם.

חומרים טבעיים נותרו מקור השראה חשוב לתרופות חדשות. היכולת שלנו להבין אותם באופן מקיף אמורה לפתוח אפשרויות רבות לחידושים עתידיים בחקר התרופות".

מרקו סיגלר, הסופר הראשי

דילוג לתוכן