מחקר חדש שפורסם ב רפואת תקשורתא טֶבַע פרסום, מפרט את גילוים של גרסאות גנים נדירות המגדילות את השכיחות של סוכרת מסוג 2 בדורות מרובים של אנשים הודים אסייתיים. הממצא הלא שגרתי הוא צעד לעבר טיפול ממוקד יותר עבור כל האנשים הסובלים מסוכרת מסוג 2, מחלה עם השפעות גנטיות מורכבות.
"רצינו ללמוד כמה דורות של אינדיאנים אסייתיים מכיוון שהבנת הגנטיקה במשפחות יכולה לתת לנו מידע טוב יותר, ואינדיאנים אסייתים הם בעלי סיכון גבוה פי שישה לפתח סוכרת מסוג 2 מאשר באירופאים. בנוסף, הודים אסיאתיים נוטים לחיות מקובצים יחד להתחתן באותה מערכת קסטה, "שעזרה לנו לזהות את הגרסאות הנדירות הללו, אמר הסופר הראשי דרמביר סנגרה, דוקטורט, פרופסור לגנטיקה לילדים באוניברסיטת מכללת אוקלהומה לרפואה.
"המחקר שלנו מצא כי למשתתפים שינויים בגנים נדירים משלהם, שאינם נמצאים באוכלוסיות אחרות שאינן קשורות ברחבי העולם", הוסיפה סנגרה. "זה חשוב מכיוון שזה עוזר לנו להבין את הגורמים השונים לסוכרת. זה גם נותן לנו רעיונות ליצירת תרופות חדשות שמכוונות לחלבונים או למסלולי מסלולים ספציפיים. טיפול בסוכרת בצורה מותאמת הוא חשוב מכיוון שלא כולם מגיבים היטב למטפורמין או לתרופות אחרות שכן יתר על כן, סוכר בדם.
כאשר אנשים מפתחים סוכרת מסוג 2, הגנים שלהם תורמים כ- 50% להופעת המחלה, ושאר 50% נובעים מגורמי אורח חיים כמו תזונה לקויה וחוסר פעילות גופנית. ישנן שלוש דרכים עיקריות גנים יכולים להשפיע על סוכרת: מונוגני, כאשר גן אחד גורם למחלה; אוליגוגני, שם יש כמה גנים השפעה גדולה, ללא קשר לתזונה או להתעמלות; ופוליגני, שם חלק מגנים רבים (מעל 400) כל אחד מהם תורם אפקט קטן, בשילוב עם גורמי אורח חיים. מדענים מצאו גנים אלה על ידי לימוד מיליוני אנשים, בעיקר ממוצא אירופי. וריאציות הגנים הנדירות שהצוות של סנגרה מצא הן דוגמא לסוכרת אוליגוגנית, אמרה.
סנגרה וצוותה גם עשו ממצא בלתי צפוי: גרסאות הגנים לא היו מקודדים. בעוד שגנים מקודדים הם כמו "מתכון" לבניית חלבון, גרסאות גנים שאינן מקודדות הן כמו "הוראות" למועד להשתמש במתכון, ולכן שולטות מתי ואיפה נוצר חלבון.
מכיוון שלמשפחות אלה יש דורות מרובים של סוכרת, חשבנו שנגלה גנים מקודדים מכיוון שהן משפיעות ישירות על רגישותו של האדם לסוכרת. אך על ידי מציאת גרסאות נדירות שאינן מקודדות בקומץ גנים המתואמים מאוד עם סוכרת, הבנו שזו דוגמא לסוכרת אוליגוגנית. "
Dharambir Sanghera, Ph.D., פרופסור לגנטיקה לילדים, אוניברסיטת אוקלהומה המכללה לרפואה
בממצא מקרי, החוקרים גילו כי שלושה מהגנים עם וריאציות נדירות רבות הם גנים MODY (סוכרת בגרעתי אצל בני נוער). גן MODY יחיד יכול לגרום לסוכרת (מונוגנית) לא משנה כמה אורח חייו של האדם בריא, אמר סנגרה. ישנם כ -14 גנים מודריים הגורמים לסוכרת מסוג זה אצל מבוגרים צעירים, אך הקישור שלהם לסוכרת מסוג 2 אינו מובן היטב.
"ממצאים אלה מראים שעלינו ללמוד את תפקידם של גנים של MODY בסוכרת מסוג 2 מקרוב על ידי התבוננות בגנים של משפחות שנפגעו ממנו", אמרה סנגרה. "החלק המעניין ביותר במחקר זה היה שמשפחות עם מקרים רבים של סוכרת מסוג 2 מאוחרת ומספר שינויים בגנים נדירים שאינם מקודדים היו פחות גורמי סיכון גנטיים נפוצים, המכונה 'ציון הסיכון הפוליגני'. בדרך כלל, לאנשים עם ציונים פוליגניים גבוהים יותר יש שינויים גנטיים נדירים יותר.
"המרכיב הגנטי של סוכרת מורכב מאוד מכיוון שהמצב כה הטרוגני (יש כמה גורמי שורש), ממש כמו שיש כמה סוגים של סרטן שד וטיפולים שונים המבוססים על תת -סוגים של סרטן השד", הוסיף סנגרה. "ככל שאנו מבינים יותר לגבי הגנטיקה של סוכרת, אנו עוברים קרוב יותר לרפואה מדויקת – מטפלים באנשים לפי סוג הספציפי שיש להם."
