גרגרי מתח (SGS) הם אברונים חולפים הנוצרים כאשר התאים חווים לחץ, המשמשים כמרכזים קריטיים למטבוליזם RNA והישרדות סלולרית. SGs המורכבים מחלבונים מחייבים RNA וחומצות גרעין, מציגות תכונות דמויי נוזלים ומעורבים בתהליכים כמו ויסות mRNA וסינתזת חלבון. עם זאת, תפקוד לקוי של SGS הוטמע במספר מחלות ניווניות, כולל טרשת רוחבית אמיוטרופית (ALS) ודמנציה פרונטוטפורלית (FTD). בעוד שתפקידם בפתולוגיה הועלה השערה, המנגנונים המדויקים שבאמצעותם SGS מתקשרים עם מבנים סלולריים אחרים ותורמים להתקדמות המחלה, במיוחד באמצעות אינטראקציות עם אברונים אחרים, נותרו חמקמקים. פער ידע זה הניע צורך במחקר מעמיק על דינמיקת SG ובאינטראקציות הסלולריות שלהם.
בסקירה (doi: 10.1093/procel/pwae057) פורסם ב חלבון ותא ב- 23 באוקטובר 2024, החוקרים מהמרכז למדעי הבריאות באוניברסיטת פקין דנים כיצד SGS מתקשרים עם אורגנים סלולריים שונים וכיצד אינטראקציות אלה משפיעות על מסלולי מחלות עצביות. באמצעות טכניקות מתקדמות כמו תיוג קרבה ושבר ביוכימי, זוהו רכיבים משותפים קריטיים בין SGS למבנים סלולריים אחרים, כולל גופי עיבוד, פרא-פקלים ויישויות כבולות קרום כמו ליזוזומים ורטיקולום אנדופלזמה. ממצאים אלה מציעים תובנות טריות לגבי האינטראקציות בין SGS לאברונים סלולריים אחרים, ותפקידיהם הקולקטיביים במטבוליזם RNA ותגובות סלולריות ללחץ.
אחת התגליות העיקריות היא הקשר הדינאמי בין SGS לגופי גרעין של לוקמיה פרומילוציטית (PML), הממלאים תפקיד מכריע בפינוי תכלילים תוך -גרעיניים רעילים הקשורים למחלות עצביות. הסקירה שופכת אור גם על תפקידו של נספח A11 בהקלת האינטראקציה בין SGS לליזוזומים, ובכך משפיעה על הובלה ויציבותם של גרגרי RNA. יתר על כן, הסקירה מדגישה את הפוטנציאל של SGS כסמנים ביולוגיים לאבחון מוקדם ומעקב אחר ALS ו- FTD, ומסמל את ההבטחה לכלי אבחון לא פולשניים בעתיד.
ד"ר פייפי ג'אנג, המחבר המקביל של מאמר הסקירה, מדגיש את המשמעות של הבנת הדינמיקה של SG: סקירה זו דנה כיצד SGS מתואמת עם אברונים אחרים כדי לווסת את תגובות הלחץ הסלולרי. הפרעה של אינטראקציות אלה עשויה להניע התנוונות עצבית, ולהציג יעדים חדשים להתערבות טיפולית.
הממצאים שנדונו במאמר סקירה זה עורכים הבטחה ניכרת לקידום פיתוח טיפולים ממוקדים למחלות ניווניות. על ידי מיפוי האינטראקציות בין SGS לבין אברונים סלולריים אחרים, סקירה זו מניחה את הבסיס להתערבויות טיפוליות שמטרתן למודול תהליכים אלה כדי להאט את התקדמות המחלה. בנוסף, הפוטנציאל של SGS לשמש כסמנים ביולוגיים לאבחון בשלב מוקדם עשוי לשפר את תוצאות המטופלים על ידי הפעלת התערבות בזמן. סקירה זו מדגישה את החשיבות של חקירה נוספת של אברונים סלולריים כדי לזהות אסטרטגיות חדשות למאבק במחלות ניווניות, ועלולות לעצב מחדש את עתיד ניהול המחלות וטיפול בחולים.
