מדענים ערכו את המחקר הגדול והמגוון ביותר עד כה על האופן שבו שינויים גנטיים רצסיביים תורמים להפרעות התפתחותיות. הם מצאו שרוב המקרים הלא מאובחנים הנובעים מסיבות רצסיביות קשורים לגנים שאנחנו כבר יודעים עליהם, ומציעים ששינוי במיקוד המחקרי יכול לשפר את שיעורי האבחון.
חוקרים ממכון Wellcome Sanger ומשתפי הפעולה שלהם ב- GeneDx ניתחו נתונים גנטיים של כמעט 30,000 משפחות שנפגעו מהפרעות התפתחותיות – פי שישה יותר משפחות עם מגוון גדול יותר ברקע האבות בהשוואה לעבודות קודמות.
בזמן שגילו מספר גנים שלא היו קשורים בעבר למצבים אלה, חוקרים גילו שגנים ידועים מסבירים למעלה מ-80 אחוז מהמקרים שנגרמו על ידי וריאנטים גנטיים רצסיביים. מדובר בעלייה משמעותית מההערכות הקודמות. המחקר גם חשף כי התרומה של וריאנטים גנטיים רצסיביים להפרעות התפתחותיות משתנה באופן משמעותי בין הקבוצות האתניות שנחקרו.
הממצאים, שפורסמו היום (23 בספטמבר) ב גנטיקה של הטבעלשפוך אור חדש על הבסיס הגנטי של הפרעות התפתחותיות, ולהדגיש את החשיבות של התחשבות ברקע הגנטי של האדם באבחון ובמחקר.
הצוות מציע שהמאמצים לגלות גנים רצסיביים הקשורים להפרעות אלו בשנים האחרונות הצליחו במידה רבה ושהאתגר טמון כעת יותר בפירוש שינויים גנטיים בגנים רצסיביים ידועים. שימוש בגישה זו עשוי לשמש לאבחון פי שניים של חולים בהשוואה להתמקדות אך ורק בגילוי הגנים שנותרו, הם אומרים.
להפרעות התפתחותיות רבות, שעלולות להשפיע על ההתפתחות הפיזית, האינטלקטואלית או ההתנהגותית של הילד, יש מקורות גנטיים. חלקם נגרמים על ידי גנים רצסיביים, שבהם ילד חייב לרשת עותק גן שונה משני ההורים כדי לפתח את המצב. הם כוללים את תסמונת ז'וברט, תסמונת בארד-בידל ומחלת טיי-זקס. עד כה, לא נעשה כימות כולל של הגורמים הגנטיים הרצסיביים הללו על פני אוכלוסיות מגוונות.
במחקר חדש זה, החוקרים שילבו נתונים מסוכמים ממחקר הפרעות התפתחותיות (DDD) וקבוצות GeneDx כדי לזהות פרטים עם רקע גנטי דומה, בסך הכל 29,745 משפחות. למעלה מ-20 אחוז מהמשפחות הללו היו ממוצא לא-אירופי ברובו. ניתוח מערך הנתונים הגדול הזה סיפק יותר תובנות, במיוחד עבור קבוצות קטנות יותר ופחות נחקרות.
הצוות מצא שמספר החולים שהושפעו מגוריאנטים גנטיים רצסיביים השתנה מאוד בין קבוצות מוצא שונות, נע בין שניים ל-19 אחוז מהמקרים. וריאציה זו קשורה מאוד לשכיחות של איחודים בין קרובי משפחה – קרבה – בקבוצות אלה.
חוקרים זיהו מספר גנים, לְרַבּוֹת KBTBD2, CRELD1 ו ZDHHC16, קשורה לאחרונה להפרעות התפתחותיות, מספקת תשובות למשפחות שטרם אובחנו. הם גם מעריכים שלכ-12.5 אחוז מהחולים עשויים להיות גורמים גנטיים מרובים התורמים למצבם, מה שמדגיש את המורכבות של הפרעות אלו.
חשוב לציין, הם מצאו שגנים ידועים מסבירים כ-84 אחוז מהמקרים שנגרמו על ידי וריאנטים גנטיים רצסיביים, שהיה דומה בין פרטים מקבוצות מוצא אירופאיות ולא-אירופיות. עלייה משמעותית זו מהערכות קודמות מעידה על כך שהגנים הרצסיביים החדשים שהתגלו במהלך השנים האחרונות מהווים חלק ניכר מהחולים שלא אובחנו בעבר עם סיבות רצסיביות. עם זאת, המדענים גילו שסביר להניח שעדיין חסרות אבחנות בגנים ידועים אלה הכוללים שינויים ב-DNA שקשה לפרש3. הממצאים מדגישים את החשיבות של שיפור הפרשנות של וריאנטים גנטיים מזיקים בגנים ידועים שגורמי מחלות.
ד"ר קרטיק צ'ונדרו, המחבר הראשון של המחקר, לשעבר במכון Wellcome Sanger וכיום באוניברסיטת אקסטר, אמר: "גילויי הגנים הללו יספקו תשובות לכמה משפחות שלא אובחנו בעבר ויסייעו לרופאים להבין ולזהות טוב יותר את המצבים הללו. המחקר שלנו מדגיש את החשיבות של ניתוח מחדש של נתונים גנטיים עם שיטות וידע מעודכנים, מכיוון שהוא יכול להוביל לאבחונים חדשים עבור חולים ללא צורך בדגימות נוספות".
זוהי קבוצת המשתתפים המגוונת ביותר שנחקרה אי פעם כדי להתמודד עם התרומה הרצסיבית להפרעות התפתחותיות, והיא מציגה את ההשפעה הקריטית שיש למערך נתונים מגוון על מתן הבנה מקיפה יותר של הפרעות התפתחותיות על פני אבות שונות. ממצאים ממחקר זה יכולים להביא לתוצאות מותאמות אישית ואפשריות יותר עבור משפחות עם ילדים מושפעים, ובסך הכל משפר את היכולת שלנו לספק תשובות לאוכלוסיות שאינן מיוצגות.
ד"ר וינסנט אוסטך, מחבר המחקר הבכיר, GeneDx
ד"ר הילרי מרטין, מחברת הבכירה של המחקר במכון Wellcome Sanger, אמרה: "אחד הממצאים המפתיעים מהעבודה הזו היה שלמטופלים רבים עם אבחנה גנטית ידועה אחת עשויים להיות שינויים גנטיים נדירים נוספים התורמים למצבם. זיהוי השינויים הנוספים הללו עשוי לשפר את הבנתנו את מצבו של המטופל, להוביל לאבחנות מדויקות יותר, ואולי להציע אפשרויות טיפול חדשות. זה גם מדגיש את המורכבות של הפרעות גנטיות ואת הצורך בניתוח גנטי מקיף".
