במחקר שפורסם לאחרונה ב eBioMedicineחוקרים קובעים את הוויסות הגנטי של רמות האסטרון בדם בנשים לאחר גיל המעבר כדי לחקור את הקשר בין הלוקוסים הגנטיים שלהן לבין סרטן רירית הרחם.
לימוד: מחקר קשר רחב גנום מזהה ויסות גנטי של ריכוזי אסטרון וקשר עם סיכון לסרטן רירית הרחם בנשים לאחר גיל המעבר. קרדיט תמונה: Peakstock / Shutterstock.com
תפקידם של אסטרוגנים בסרטן רירית הרחם
לאחר שאישה עברה את גיל המעבר, השחלות שלה כבר לא מייצרות אסטרוגנים, ובכך גורמים לריכוזי האסטרדיול שלה בסרום להיות נמוכים ביותר או בלתי ניתנים לזיהוי. בסרטן רירית הרחם הרגיש לאסטרוגן מסוג 1, המהווה למעלה מ-80% מכלל מקרי סרטן רירית הרחם ופוגע בעיקר בנשים בגיל המעבר, אסטרון, האסטרוגן התורם, מסונתז ברקמות שאינן שחלות כמו שומן. בעקבות ייצור אסטרון ברקמות אלו, הורמון זה הופך לאסטרדיול, צורה חזקה יותר של אסטרוגן.
מחקרים קודמים הראו כי השמנת יתר היא גורם סיכון משמעותי לסרטן רירית הרחם מסוג 1. קשר זה עשוי להיות מיוחס לכמות גדולה יותר של מסת השומן הכוללת המאפשרת ייצור אסטרון רב יותר.
לחילופין, גורמים גנטיים שונים עשויים להוביל לייצור אסטרון מוגבר לאחר גיל המעבר, ובכך לתרום לסיכון מוגבר לסרטן רירית הרחם בנשים אלו. למעשה, גרסה אחת ב- CYP19A1 הגן, המעורב בארומציה של טסטוסטרון לאסטרדיול, נקשר באופן חיובי לריכוזי אסטרדיול ולסרטן רירית הרחם לאחר גיל המעבר.
חשוב לציין, מחקרים החוקרים את הקשר בין CYP19A1 וריאנטים וסיכון לסרטן רירית הרחם הוגבלו בשל גודל המדגם הקטן שלהם והיעדר שיטות אנליטיות רגישות.
לגבי המחקר
במחקר האסוציאציה הכוללת של הגנום הנוכחי (GWAS), החוקרים כימתו רמות אסטרון, טסטוסטרון ודהידרואפיאנדרוסטרון בדם (DHEA) בדיוק רב באמצעות ספקטרומטריית כרומטוגרפיה-טנדם מסה נוזלית (LCMS) לזיהוי פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) הקשורים להורמון המין ריכוזים. הקשר בין SNPs הקשורים להורמונים וסרטן רירית הרחם נקבע מ-205,427 נשים בריטיות לבנות בין הגילאים 39 ל-71 שנים, 0.9% מהן אובחנו עם סרטן רירית הרחם.
המחקר כלל גם נשים בנות 70 ומעלה ממחקרי הורמוני המין בנשים מבוגרות (SHOW) ו-ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE). דגימות דם שאינן בצום התקבלו ממשתתפי המחקר הללו כדי למדוד את ריכוזי הורמוני המין באמצעות LCMS.
ממצאי המחקר
קבוצת הניתוח הסופית כללה 4,951 נשים לאחר גיל המעבר ממוצא אירופאי, עם גיל חציוני של 73.9. לא נצפו אותות רחבי הגנום עבור טסטוסטרון או DHEA, שהאחרון שבהם הוא המבשר הן לאסטרון והן לטסטוסטרון. עם זאת, ה-GWAS זיהה ארבעה SNPs עצמאיים עבור ריכוזי אסטרון מתחת לסף המשמעות של הגנום לאחר התאמה לגיל ול-BMI.
SNPs אלה כללו rs34670419, שעשוי להיות מעורב בוויסות תעתיק; rs56400819, התורם לתגובת נזקי ה-DNA; rs2846729, אשר ממופה לגן חומצה ריבונוקלאית (RNA); ו-rs2414098, אשר ממופה ל-CYP19A1. ה-SNP עם השכיחות הגבוהה ביותר בקבוצת מחקר זו היה rs56400819 ב-45% בהשוואה ל-rs34670419, שהיה לו השכיחות הנמוכה ביותר בקבוצה זו ב-4%.
רמות אסטרון נמוכות יותר נצפו עבור נשאי rs34670419, rs2846729 ו-rs2414098 בהשוואה לנשאי rs56400819, שהפגינו ריכוזי אסטרון גבוהים יותר. יתר על כן, לנשאי rs2414098 היה סיכון נמוך משמעותית לסרטן רירית הרחם לאחר התאמה לגיל בגיוס, BMI, זוגיות והיסטוריה של סוכרת.
מסקנות
GWAS קודמים על סרטן רירית הרחם התמקדו בעיקר בריכוזי אסטרדיול; עם זאת, לרוב לא ניתן לכמת את הורמון זה במדויק, במיוחד בקרב נשים לאחר גיל המעבר. באופן השוואתי, המחקר הנוכחי בדק ריכוזי אסטרון, שבהם נצפה קשר מינון-תגובה בין ה-SNPs שזוהו וריכוזי האסטרון.
חשוב לציין, החוקרים של המחקר הנוכחי הגבילו את אחת מהניתוחים שלהם על rs2414098 לנשים מעל גיל 58 במאמץ להבטיח מצב שלאחר גיל המעבר. ממצאים אלה מאשרים כי ניתן לייחס את ההשפעה של SNP זה על הסיכון לסרטן לאסטרון ואינה תלויה בהשפעות של אסטרוגנים ופרוגסטרון במחזור.
המחקר הנוכחי מדגיש את החשיבות של מדידת רמות האסטרון, בנוסף להורמוני מין אחרים, בנשים לאחר גיל המעבר כדי לקבוע את הסיכון לסרטן. כמה חוזקות חשובות של מחקר זה כוללות אישור של נשים לאחר גיל המעבר בקבוצת המחקר, גודל המדגם הגדול והשימוש ב-LCMS, מכשיר אנליטי רגיש ומדויק ביותר.
